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目的本研究的目的:探讨中国汉族人群中染色体9p21.3中的rs1333049单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism, SNP)与迟发性阿尔茨海默病(late-onset Alzheimer’s Disease, LOAD)的相关性,旨在进一步探讨LOAD的病因及发病机制,为LOAD的早期诊断和治疗提供新的线索。方法采用病例对照研究方法,收集了266例LOAD患者与323例非痴呆对照者。应用聚合酶链反应(PCR)和基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱技术(MALDI-TOFMS),检测位于9p21.3上的SNP rs1333049的基因分布情况,并通过χ2检验和Logistic回归做疾病关联分析。应用等位基因特异性多重PCR技术(Multi-ARMS)检测载脂蛋白E (ApoE)基因多态性的分布。结果1. LOAD组和对照组在性别、年龄、舒张压、收缩压、体重指数(body mass index, BMI )、血糖、总胆固醇(total cholesterol, TC )、甘油三酯(triglycerides, TG)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein, LDL)和高密度脂蛋白(high density lipoprotein, HDL)构成上差异均无统计学意义(P>0.05)。LOAD组携带ApoEε4等位基因的频率明显高于对照组(P<0.001)。2. LOAD组和对照组基因型频率及等位基因频率差异均有统计学意义(χ2=6.26,P=0.04;χ2=5.39,OR=1.31,95%CI=1.04-1.65,P=0.02)。3.进一步将样本按照载脂蛋白E(ApoE)ε4分层后发现在ApoEε4 (-)的两组间的基因型和等位基因频率差异亦有统计学意义(χ2=8.48, P=0.01;χ2=6.35,OR=1.47,95%CI=1.09-1.98,P=0.01)。而在ApoEε4(+)LOAD亚组基因型和等位基因分布与对照亚组间差异均无统计学意义(χ2=1.86,P=0.40;χ2=0.26,OR=1.11,95%CI=0.75-1.65,P=0.61)。4. Logistic回归分析表明,调整性别、年龄、BMI、血压、血糖、血脂和ApoEε4等位基因的影响后,在显性模型和递加模型中两组的分布差异仍有统计学意义(OR=1.83,95%CI=1.17-2.86,Wald =6.97,P<0.01;OR=1.83,95%CI=0.84-1.94,Wald=5.40,P=0.02),提示等位基因C增加了LOAD发病的易感性。结论本研究证明在中国汉族人群中,位于染色体9p21.3上的rs1333049单核苷酸多态性可能与LOAD的发病存在相关性,其中等位基因C可能增加了其发病风险。