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寻常痤疮是一类发病率极高且发病部位广泛的慢性皮肤类疾病,以痤疮丙酸杆菌和金黄色葡萄球菌等致病菌过量增殖为主要发病机制。大量使用抗生素所导致的耐药性和严重的副作用,使其作为临床治疗方法的适用性越来越低。光动力疗法(PDT)作为一种非侵入式临床物理治疗手段,具有极好的发展前景,已广泛地应用于癌症、口腔疾病和各类皮肤病等领域的治疗,可以有效地解决目前寻常痤疮治疗过程中存在的诸多问题。虽然甲苯胺蓝(TBO)作为一种吩噻嗪光敏剂在光动力抗菌治疗领域被广泛应用,但还尚未有以一款以TBO为光敏剂的剂型应用于治疗寻常痤疮。本实验以体外抑菌活性为主要的参考指标,通过单因素和响应面相结合的实验优化方法,首先获得了一种可用于光动力治疗寻常痤疮的最佳TBO水凝胶制剂配方及最佳的光照治疗时间;接着考察最优TBO水凝胶制剂的流变学、稳定性(外观性状、pH、抑菌活性和粘度)、体外释放度、延展性;同时也考察其对痤疮丙酸杆菌的抑菌活性,并与临床一线药物进行比较;最后通过最优TBO水凝胶制剂结合PDT对正常皮肤成纤维细胞的毒性来评估新制剂的安全性。单因素和响应面的实验结果表明,最优的制剂配方是以0.5%(w/v)的卡波姆934为凝胶基质,0.5%(v/v)的吐温80为促渗剂,0.01 mg/mL的TBO为光敏剂,0.5%(v/v)的乙醇水溶液为溶剂,氢氧化钠为pH调节剂且与卡波姆质量比为0.4(w/w)以及最佳的治疗时间为40 s;流变学实验结果表明TBO水凝胶具有假塑性流变行为;稳定性实验结果表明,储藏于4℃、25℃和40℃三种不同温度下的最优TBO水凝胶制剂,其外观性状、pH、抑菌活性和粘度均没有明显变化,展现了良好的稳定性;体外释放度实验结果表明,TBO释放速率快且释放时间短。4 h后,从凝胶制剂中释放的TBO含量约51.28%;6 h后,TBO的释放量到达一个稳定值;延展性实验结果表明,最优TBO凝胶制剂与一线临床制剂相比也具备良好的涂抹性和均匀性;痤疮丙酸杆菌的抑菌实验结果表明,最优TBO凝胶制剂结合PDT具有良好的抑菌效果,且与抗生素治疗相比不会产生耐药性和副作用等不良后果;MTT细胞毒性实验结果表明,最优TBO凝胶制剂结合PDT不会造成正常皮肤成纤维细胞死亡,具有良好的安全性。因此,本实验研发并优化的TBO水凝胶制剂对痤疮丙酸杆菌、金黄色葡萄球菌等致病菌均具有良好的抑菌效果,且对正常细胞不会造成损伤,具有良好的安全性和有效性。这不仅可极大程度地改善PDT治疗寻常痤疮的现状,扩大寻常痤疮的有效治疗手段,也可为后期临床实验提供给一定的理论和实践指导。