中华绒螯蟹Eriocheir sinensis(俗称河蟹)是我国淡水名产之一,近年来随着养殖规模的扩大,河蟹的病害问题U显突出,其中“颤抖病”最为常见,是河蟹养殖过程中危害最严重的一种疾病。本实验室成功分离出了颤抖病病原,并最终确定其为螺原体类微生物。　　 为了控制病害发生,本文首先开展了颤抖病药物防治研究。体外药敏试验表明虾蟹螺原体对土霉素极其敏感,MIC和MBC分别为0.04,0.62 mg L-1。通过运动性试验、生长曲线以及电镜观察等发现:随着浓度加大,螺原体的运动性受到抑制,指数生长期滞后,菌体最大数量减小,菌体细胞膜出现破损。急性毒性试验显示土霉素对河蟹安全性低毒,24hLD50和48hLD50分别为366,340 mg kg-1,安全浓度为82.5 mg kg-1。回感治疗试验结果说明最好存活率高达80％,最佳剂量为40mg kg-1。　　 为了减少环境中的农药残留,避免盲目用药,本文进行了土霉素在河蟹体内的药代动力学研究。首先,建立并优化了一整套适于河蟹体内土霉素残留检测的高效液相色谱检测方法。优化后的方法准确度高、可靠性好。当土霉素含量在0.1～20μg mL-1浓度范围内时,从血淋巴中提取的回收率为91.85％～93.61％,日间和日内精密度分别为8.56％和2.67％；从肌肉中提取的回收率为84.12％～102.9％,日间和日内精密度分别为2.32％和6.69％；从肝脏中提取的回收率为74.18％～86.97％,日间和日内精密度分别为2.62％和8.39％。以引起3倍基线噪音的药物浓度为检测限(LOD),本法的LOD为0.015μgmL-1,比美国FDA之规定还要低一个数量级,满足了后续研究的药代动力学分析要求。之后,本文从最低有效治疗剂量到最佳剂量范围内设置了三种给药剂量2,8,40 mg kg-1,在18±1℃的水温条件下按肌肉注射方式给药,分别分析了土霉素在血淋巴、肌肉、肝脏组织中的药代动力学特征。　　 土霉素在血淋巴中的药代动力学特性:低剂量符合二室模型,中、高剂量则符合带一级吸收的二室模型:消除半哀期(t1/2β)为87.9～114.3 h；总体清除率分别为0.0430 L kg-1h-1,0.0123 L kg-1h-1,0.0013 L kg-1h-1；中央室表观分布容积(Vc)分别为1.383,0.699,0.143 L kg-1,血淋巴净化时间为13.6,29.6,57.6 d；结果表明40 mg kg-1的确具有最好的治疗效果。　　 土霉素存肌肉中的药代动力学特征:低价量给药后药物浓度迅速下降,到8h就无法检出,因此无法拟合；8 mg kg-1和40 mg kg-1剂量下的药时曲线则符合带一级吸收的三室模型；休药期分别为48.3,56d;结果表明,土霉素在河蟹体内分布广泛；消除速率比鱼类和其它甲壳了要慢；生产实践中建议采用40 mgkg-1,根据药代动力学原理推算出来的合理剂量为36.37 mg kg-1。　　 土霉素在肝胰腺中的药代动力学研究:单剂量肌肉注射给药40mg kg-1体重情况下,肝胰腺药时曲线关系符合带时滞的一级吸收一室开放模型:C=69.45×(e—0·005(t-0.0387)-e-8.195(t-0.0387)。主要药代动力学参数为:药时曲线下总面积(AL/Co-∞)为16352.31μg h mL-1,药物平均驻帘时间(MRTo-∞)为178.79 h,总体清除率(CLs)为0.00245 L kg-1h-1,表观分布容积(Vd/F)为0.46 L kg-1,基于末端消除相的消除半衰期(t1/2β)为130.71 h。与鱼类相比,土霉素在河蟹肝胰腺中的消除速率快于冷水品种,慢于温水品种。在水生甲壳动物中,其消除速率也缓于其它物种。建议给药后79.51 d后方能上市以保证安全食用,合理推荐剂量为41.85 mgkg-1体重。