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研究目的:基于NF-κB信号通路研究当归芍药散对糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）模型大鼠的药物作用,通过观察当归芍药散对DN大鼠生理生化指标的影响、肾组织病理形态的改变及肾组织中NF-κB表达水平的干预,探讨当归芍药散对DN的治疗作用及其可能的通路机制。方法:选择SPF级健康雄性SD大鼠（200±20g）,采用二联法（高脂高糖饲料喂养4周联合一次性腹腔注射STZ 35mg/kg）诱导建立早期DN大鼠模型。按照完全随机化的方法分四组,设为空白组、模型组、当归芍药散组、厄贝沙坦组,分别干预4周。实验过程中观察大鼠的行为状态,每周记录大鼠体重、血糖,实验结束后分别对大鼠24h饮水量、24h尿量、24h尿蛋白、血肌酐值、尿素氮、KW/BW值等各项生理生化指标进行测量;对肾脏行HE、PAS染色,光镜下观察肾组织病理形态改变;Elisa法检测血清中TNF-α、IL-1β、IL-6炎症因子变化;免疫组化法检测肾脏组织中NF-κB蛋白的阳性表达。结果:1各组大鼠行为表现比较:空白组大鼠行为表现正常,精神状态良好,而糖尿病肾病大鼠毛发枯槁稀疏,灰暗无光,形体倦怠,反应迟钝,进食量骤增,口渴喜饮,小便量多,大便稀溏,体形严重消瘦,表现出“三多一少”的典型症状。经过4周持续给药治疗,当归芍药散组、厄贝沙坦组大鼠上述症状表现较模型组均有明显改善。2各组大鼠体重的比较:与空白组对比,模型组、当归芍药散组、厄贝沙坦组大鼠体重下降明显（P＜0.05）;与模型组对比,当归芍药散组与厄贝沙坦组大鼠体重均有增加（P＜0.05）,且当归芍药散组体重大于厄贝沙坦组,但差异不明显（P＞0.05）。3各组大鼠肾肥大指数的比较:与空白组对比,当归芍药散组、厄贝沙坦组、模型组大鼠肾脏体积明显变大,肾肥大指数增加（P＜0.05）;与模型组对比,当归芍药散组与厄贝沙坦组大鼠肾肥大指数均减小（P＜0.05）,且厄贝沙坦组小于当归芍药散组,但差异无显著性（P＞0.05）。4各组大鼠GLU的比较:与空白组对比,模型组、当归芍药散组、厄贝沙坦组大鼠的GLU明显升高（P＜0.05）;与模型组对比,当归芍药散组与厄贝沙坦组大鼠的GLU均有明显降低（P＜0.05）,当归芍药散组和厄贝沙坦组比较无显著性差异（P＞0.05）。5各组大鼠24h尿蛋白的比较:空白组大鼠无明显蛋白尿,模型组、当归芍药散组、厄贝沙坦组大鼠均出现不同程度蛋白尿,24h尿蛋白定量明显增加（P＜0.05）;当归芍药散组与厄贝沙坦组大鼠24h尿蛋白定量较模型组均有减少（P＜0.05）,且当归芍药散组明显低于厄贝沙坦组（P＜0.05）。6各组大鼠24h尿量的比较:与空白组对比,模型组、当归芍药散组、厄贝沙坦组大鼠24h尿量均显著增多（P＜0.05）;与模型组对比,当归芍药散组与厄贝沙坦组大鼠24h尿量均减少,且当归芍药散组减少更明显（P＜0.05）,厄贝沙坦组差异不显著,无统计学意义（P＞0.05）。7各组大鼠24h饮水量的比较:与空白组对比,模型组与厄贝沙坦组大鼠24h饮水量均明显增加（P＜0.05）;与模型组对比,当归芍药散组与厄贝沙坦组大鼠24h饮水量均减少（P＜0.05）,与厄贝沙坦组对比,当归芍药散组24h饮水量减少更明显（P＜0.05）,接近空白组水平（P＞0.05）。8各组大鼠肾功能两项的比较:血肌酐方面,与空白组对比,厄贝沙坦组与模型组大鼠血肌酐均升高（P＜0.05）;与模型组对比,当归芍药散组与厄贝沙坦组大鼠血肌酐均下降（P＜0.05）;且当归芍药散组血肌酐接近空白组水平（P＞0.05）。尿素氮方面,与空白组对比,厄贝沙坦组与模型组大鼠的尿素氮均升高（P＜0.05）,当归芍药散组血肌酐高于空白组,但差异不显著（P＞0.05）;与模型组对比,当归芍药散组与厄贝沙坦组大鼠尿素氮均下降,但差异无统计学意义（P＞0.05）。9肾脏病理形态学观察:肾脏组织肉眼观察:空白组大鼠右肾体形为正常标准,呈暗红色;模型组大鼠右肾体形较空白组明显增大;当归芍药散组与厄贝沙坦组大鼠右肾体形均较空白组大,但较模型组稍小。HE染色光镜下观察见:空白组大鼠肾小球大小正常,分布均匀,纹理清楚,肾间质未见炎性细胞的浸润;模型组大鼠肾小球体积增大,血管周边可见炎性灶,大量淋巴细胞浸润,肾组织皮质可见较多肾小管上皮气球样变性,肾小管及集合管可见明显扩张;当归芍药散组大鼠可见肾小球轻度肥大,肾组织皮质可见少量肾小管上皮变性,病变程度较模型组轻;厄贝沙坦组大鼠肾组织皮髓质交界处可见少量肾小管上皮变性,髓质部分集合管可见轻微扩张,病变程度较模型组轻。PAS染色:空白组肾小球基底膜未见增厚;模型组肾小球基底膜可见明显增厚;厄贝沙坦组与当归芍药散组肾小球基底膜轻度增厚,但较模型组减轻。10各组大鼠血清中TNF-a、IL-1β、IL-6水平的比较:与空白组对比,模型组、当归芍药散组、厄贝沙坦组大鼠血清炎症因子TNF-α、IL-1β及IL-6均升高（p＜0.05）;与模型组对比,厄贝沙坦组与当归芍药散组大鼠血清TNF-α、IL-1β、IL-6均下降（p＜0.05）;与厄贝沙坦组对比,当归芍药散组TNF-α、IL-6下降明显（p＜0.05）。11各组大鼠肾脏组织NF-κB阳性表达的比较:与空白组对比,模型组、当归芍药散组、厄贝沙坦组大鼠肾脏组织NF-κB阳性表达明显增加（P＜0.05）,与模型组对比,当归芍药散组与厄贝沙坦组NF-κB表达均减少（P＜0.05）。结论:1当归芍药散可改善肾功能,有效修复DN大鼠的肾脏病理损害,对DN大鼠肾脏有保护作用。2当归芍药散可通过下调肾脏组织中炎症信号通路NF-κB蛋白的表达,减少TNF-a、IL-1β、IL-6炎性细胞因子的释放,发挥对DN大鼠的肾脏保护作用,这可能是当归芍药散治疗DN的重要机制。