椎-基底动脉狭窄患者的肠道菌群变化

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目的:颅内动脉粥样硬化性狭窄是我国卒中发病最常见的病因之一,与其他类型的卒中相比,粥样狭窄性卒中有更高的复发风险。椎-基底动脉供血不足常表现为后循环供血区域缺血,甚至梗死。急性缺血性脑卒中约有1/6缘于椎-基底动脉闭塞,而其中动脉粥样硬化性狭窄致椎-基底动脉闭塞的亚型所占比例高达三分之一,给患者、社会带来极大的隐患及负担。肠道菌群是近年来最活跃的研究领域之一,既往研究表明肠道菌群与人们的糖代谢、脂代谢等代谢途径息息相关,间接影响了冠状动脉粥样硬化性心脏病、糖尿病、高血压等多种疾病的发生。本研究旨在用16Sr RNA基因测序技术对椎-基底动脉狭窄患者及健康志愿者的肠道菌群进行分析,通过菌群的变化来解释其与椎基底动脉狭窄患者的关系,以期为该疾病寻找新的治疗靶点。方法:本研究于2021年1月至2021年12月共纳入受试者61名。其中椎-基底动脉狭窄受试者33名收集于河北医科大学第一医院神经外科住院患者,健康受试者(对照组)28名收集于河北医科大学第一医院体检中心。所有受试者均签署试验知情同意书。所有受试者均于清晨空腹以无菌粪便盒自行采集粪便样本约3g,并在最短时间内转移至-80℃环境下保存,禁止反复冻融。将收集到的样本一次性行16Sr RNA基因测序,获得基因序列,并采用QIIME 2分析流程对所得的数据进行分析。结果:1.群落组成分析来看,无论是患者组还是对照组,丰度最高的菌群均为厚壁菌门和放线菌门。此外,我们还观察到在部分患者组中疣微菌门丰度增高;2.菌群多样性分析来看,狭窄组患者与对照组受试者在α多样性上未见明显的差异。而两组在β多样性上存在着明显差异;3.菌群差异性分析显示狭窄组与对照组相比,菌群丰度增加最为明显的三种菌群为普雷沃氏菌、疣微菌门以及脱硫弧菌,丰度明显减少的菌群为拟杆菌属及丹毒丝菌;4.对差异性最明显的普雷沃氏菌、脱硫弧菌、丹毒丝菌的疾病预测效用绘制ROC曲线,提示肠道菌群具有作为生物标志物无创诊断UIAs人群的潜力;5.菌群基因功能预测显示,狭窄组菌群对m GPDH、S-腺苷高半胱氨酸水解酶、天冬氨酸半醛脱氢酶等蛋白的代谢中表现出了更高的活跃性。这可能是菌群影响机体的代谢途径。结论:椎-基底动脉狭窄患者与正常人的肠道菌群存在差异,进一步的基因功能检测显示,肠道菌群可能通过脂质代谢及同型半胱氨酸的代谢对机体产生影响,调整肠道菌群的平衡可能是此类疾病新的治疗靶点。
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