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目的：急性髓系白血病(acute myeloid leukemia AML)是一类高度异质性的侵袭性的血液系统疾病,主要由髓系细胞分化障碍、凋亡受阻和增殖失调引起,t(8：21)(q22:q22)是AML中最为常见的染色体易位,易位后产生融合基因AML1-ETO。然而AML1-ETO的单独表达不能引起白血病的发生。需与其它基因异常协同导致白血病。最近的研究证实AML1-ETO的选择性剪切转录本／AML1-ETO9a单独可致白血病,且全长的AML1-ETO可以协同AML1-ETO9a导致小鼠模型的白血病发生,从而为t(8；21)AML的发病机制提出了新的理论依据。本研究旨在研究及阐述AML1-ETO9a通过表观遗传学调控关键靶基因c-KTT的表达,参与t(8:21)AML的发生发展的机理,从而为选择性靶向治疗提供实验基础。方法：通过生物信息学分析发现c-KTT基因上游的启动子区含有3个AML1结合位点,利用PCR技术,以基因组DNA为模版,扩增一系列不同长度的c-KIT基因启动子序列,构建c-KTT基因序列的荧光素酶报告重组质粒,分别与AML1-ETO和AML1-ETO9α质粒共同转染293T细胞,采用双荧光素酶报告基因检测技术,定位c-KTT基因启动子序列上AML1的结合位点;用c-KIT重组子分别与不同剂量和不同比例混合的AML1-ETO及AML1-ETO9α瞬时共转染293T细胞,选用双荧光素酶检测试剂盒检测,进一步对比研究／AML1-ETO及AML1-ETO9a对c-KIT启动子转录活性的调节作用。采用Western blot观察乙酰化酶P300的抑制剂C646处理skno-1和kasumi-1细胞系后c-KIT、AML1-ETO的蛋白水平表达情况；并使用CCK-8、PI染色流式细胞术及吉姆萨染色等方法检测C646处理后对细胞的增殖凋亡分化的影响。结果：本研究利用PCR技术,构建c-KIT及AML1-ETO、AML1-ETO9α重组质粒,采用双荧光素酶报告基因技术,证实出c-KIT基因启动子上AML1的结合位点位于启动子上游893bp至963bp。应用c-KIT重组子分别与不同剂量和不同比例混合的AML1-ETO及AML1-ETO9a共转染293T细胞,双荧光素酶检测结果显示AML1-ETO、AML1-ETO9a融合蛋白量的增加与启动子活性成正相关关系；在一定范围内,／AML1-ETO9a/AML 1-ETO融合蛋白比例的增加与启动子活性构成正相关关系,AML1-ETO9a与AML1-ETO比例增加至20：80时,启动子的活性达到最高,并不再随融合基因比例增高而增高。Western blot表明C646处理skno-1和kasumi-1细胞系后c-KIT、AML1-ETO的蛋白表达水平随C646浓度的增加而下调,细胞增殖凋亡功能实验显示C646处理细胞后可以引起AML1-ETO阳性的白血病细胞增殖能力受抑、细胞凋亡增加。显微镜下观察细胞有向成熟的粒细胞分化的趋势。结论：AML1-ET09a皂与c-KIT的启动子区结合,且AML1-ET09a较之AML1-ETO对关键靶基因c-KIT的结合能力更强;乙酰化酶P300的抑制剂C646能够抑制P300与AML1-ETO9a或者AML1-ETO的结合,抑制c-KIT组蛋白乙酰化,降低c-KIT的表达水平,抑制白血病细胞增殖,促进细胞凋亡及分化;同时当融合蛋白AML1-ETO9a与/AML1-ETO比例增加至20：80时,c-KIT活性迅速提高,预示细胞恶性程度的增加,为临床预后的评估提供了实验理论基础。