研究背景和目的免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors,ICIs）现已成为晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）的一线标准治疗方案,极大地改善了患者的生存率和生活质量。然而,ICIs仅对特定的人群有效,通过有力的生物学标志物来预测免疫治疗的疗效从而筛选免疫治疗的优势人群已成为当下研究的热点。信迪利单抗,是由我国自主研发的具有国际品质的程序性死亡受体-1（programmed death-1,PD-1）抑制剂,2021年被我国国家药品监督管理局（National Medical Products Administration,NMPA）批准用于晚期NSCLC的一线治疗。帕博利珠单抗,是由美国默沙东公司研发的PD-1抑制剂,2016年被美国食品及药物管理局（Food and Drug Administration,FDA）批准并被各大国际指南推荐用于晚期NSCLC的一线治疗。这两种药物在生物学特性和临床试验入组的人群方面都有一定的差异,其在临床实践中的疗效是否有其适合的人群,特设定研究者发起的临床研究（伦理编号:苏州大学附属第一医院伦理委员会2020199号,中国临床试验注册中心注册号:ChiCTR2000038584）。本文通过分析和比较信迪利单抗和帕博利珠单抗一线治疗晚期NSCLC的疗效和安全性,并探索患者临床特征和衍生粒淋比（derived neutrophil-to-lymphocyte ratio,dNLR）与疗效和预后间的关系,旨在为临床应用这两种PD-1抑制剂提供指导。研究方法连续纳入2018年11月1日至2021年8月31日在苏州大学附属第一医院和苏州大学附属独墅湖医院诊断为ⅢA-ⅣB期NSCLC并一线使用信迪利单抗或帕博利珠单抗治疗的124例患者,收集其临床资料、治疗反应并随访其生存情况,随访截至2021年10月31日。根据患者使用PD-1抑制剂的种类分为信迪利单抗组和帕博利珠单抗组。分析比较信迪利单抗和帕博利珠单抗治疗的客观缓解率（objective response rate,ORR）、疾病控制率（disease control rate,DCR）、中位无进展生存期（median progression-free survival,mPFS）、中位总生存期（median overall survival,mOS）、治疗相关不良反应（treatment-related adverse events,TRAEs）和免疫相关不良反应（immune-related adverse events,irAEs）,探索患者临床特征和基线 dNLR 与 PD-1 抑制剂一线治疗晚期NSCLC疗效和预后间的关系。采用Kaplan-Meier法进行生存分析并绘制生存曲线,Cox风险回归模型行单因素和多因素生存分析。研究结果1.共纳入124例患者。患者的平均年龄为66.2±10.2岁,男性109例,女性15例,既往或现在吸烟患者81例,ECOG 0-1分患者112例,ECOG≥2分患者12例,Ⅲ期患者34例,Ⅳ期患者90例,非鳞癌75例,鳞癌49例,有脑转移患者18例,有骨转移患者32例,有肝转移患者12例,有肾上腺转移患者10例,程序性死亡配体-1（programmed death-ligand 1,PD-L1）≥50%患者 45 例,1%≤PD-L1＜50%患者 37 例,PD-L1＜1%患者10例,未行PD-L1检测患者32例,免疫单药治疗患者19例,免疫联合化疗患者95例,免疫联合抗血管生成治疗患者6例,免疫联合化疗联合抗血管生成治疗患者4例。其中,信迪利单抗组68例（54.8%）,帕博利珠单抗组56例（45.2%）,两组患者的基线特征经统计学比较无明显差异（P＞0.05）。2.信迪利单抗组的ORR为50%（34/68）,帕博利珠单抗组的ORR为46.4%（26/56）,差异无统计学意义（P=0.692）。信迪利单抗组的DCR为89.7%（61/68）,帕博利珠单抗组的DCR为89.3%（50/56）,差异无统计学意义（P=0.939）。信迪利单抗组的mPFS为9.9个月（95%CI:8.23-11.57）,帕博利珠单抗组的mPFS为10.8个月（95%CI:5.91-15.69）,差异无统计学意义（P=0.875）。信迪利单抗治疗非鳞NSCLC的mPFS为9.5个月（95%CI:8.12-10.88）,帕博利珠单抗治疗非鳞NSCLC的mPFS为12.8个月（95%CI:4.94-19.46）,差异无统计学意义（P=0.898）。信迪利单抗治疗鳞状NSCLC的mPFS为10.1个月（95%CI:7.08-13.12）,帕博利珠单抗治疗鳞状NSCLC的mPFS为8.2个月（95%CI:6.40-10.00）,差异无统计学意义（P=0.506）。信迪利单抗组和帕博利珠单抗组的mOS均未达到。3.信迪利单抗组任何级别TRAEs的发生率为91.2%（62/68）,帕博利珠单抗组的发生率为89.2%（50/56）。其中信迪利单抗组3-4级TRAEs的发生率为25.0%（17/68）,帕博利珠单抗组的发生率为21.4%（12/56）,两组患者均未发生5级TRAEs。两组患者TRAEs的发生率经对比无统计学差异（P＞0.05）。信迪利单抗组任何级别irAEs的发生率为32.4%（22/68）,帕博利珠单抗组的发生率为28.6%（16/56）,信迪利单抗组3-4级irAEs的发生率为4.4%（3/68）,帕博利珠单抗组的发生率为1.8%（1/56）,两组患者均未发生5级irAEs。两组患者irAEs的发生率经对比无统计学差异（P＞0.05）。4.PD-1抑制剂一线治疗晚期NSCLC的ORR与患者的吸烟状态、免疫治疗的方式和治疗前dNLR相关（P＜0.05）。Cox单因素生存分析表明,患者ECOG≥2分、Ⅳ期、基线存在肾上腺转移、有2个及以上器官的远处转移和治疗前dNLR≥2.8是PD-1抑制剂一线治疗晚期NSCLCPFS预后不良的危险因素（P＜0.05）。Cox多因素生存分析示 ECOG≥2 分（HR=4.130,95%CI:1.862-9.163,P＜0.001）,Ⅳ 期（HR=3.106,95%CI:1.398-6.897,P=0.005）和治疗前 dNLR≥2.8（HR=1.892,95%CI:1.024-3.495,P=0.042）是PFS预后不良的独立危险因素。研究结论1.在临床实践中,信迪利单抗与帕博利珠单抗一线治疗晚期NSCLC的ORR、DCR、mPFS相仿且不良反应可控。2.PD-1抑制剂一线治疗晚期NSCLC的ORR与患者的吸烟状态、单药或者联合治疗方式和治疗前dNLR相关。ECOG≥2分、Ⅳ期和治疗前dNLR≥2.8是PD-1抑制剂一线治疗晚期NSCLC PFS预后不良的独立危险因素。