研究背景:我国新生儿的先天性聋发生率为1/1000-6/1000,其中以先天性感音神经性聋(congenital sensorineural hearing loss, CSNHL)居多。非遗传性CSNHL的病因主要有妊娠期病原微生物感染、使用耳毒性药物、高危妊娠等。但仍有许多CSNHL原因不明。自身免疫性感音神经性聋(autoimmune sensorineural hearing loss,ASNHL)的概念由McCabe于1979年首次提出。研究发现,内耳具有发生免疫应答的解剖结构和细胞成份,有针对特异性抗原发生局部免疫反应的能力。局部的免疫炎性反应可导致明显的听觉或前庭功能障碍以及内耳免疫病理损伤,血清中可检测到抗内耳成分的自身抗体,主要为IgG类抗体。在其他妊娠合并自身免疫病的研究中发现,母体内的IgG类自身抗体可以通过胎盘转运到胎儿体内,对胎儿或新生儿相应系统或器官的生长和发育产生影响。目前,尚无有关ASNHL母体的子代发生先天性感音神经性聋的研究报道。研究目的:旨在了解母体针对内耳的自身免疫因素是否可以引起子代内耳的功能和结构的改变,导致CSNHL的发生。为CSNHL的病因学研究探索新的道路。实验方法:用粗制内耳抗原免疫雌性健康豚鼠建立ASNHL动物模型,并在孕期强化免疫至子鼠出生,同时设立对照组。子鼠出生后,分别记录母代、子代豚鼠的听神经复合动作电位(compound action potential,cAP)的N1波阈值、峰潜伏期、幅值以及0.5kHz、2kHz、8kHz耳蜗微音器电位(cochlear microphonic potential,CM)伪阈,了解其听觉功能状况。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测母代、子代豚鼠体内抗内耳组织抗原的特异性抗体含量。内耳火棉胶切片,光镜下观察母代、子代豚鼠内耳组织结构和细胞的病理形态学改变。采用冰冻切片和全基底膜及螺旋韧带铺片术,观察母代、子代豚鼠内耳毛细胞、血管纹等组织细胞内的琥珀酸脱氢酶(SDH)的活性变化,了解其有氧代谢状况。实验结果:母代豚鼠中有22.5%发生了ASNHL,表现为cAP、CM一项以上指标的异常。ASNHL的雌鼠内耳出现广泛的病理损伤,表现为Rosenthal’s管内炎性细胞侵润,螺旋神经节细胞变性,顶周耳蜗骨壁及血管纹有含铁血黄素颗粒,蜗轴神经细胞减少,少数实验耳出现严重的膜迷路积水,毛细胞萎缩,血管纹营养不良,蜗阶、鼓阶内大量沉积物。ASNHL的母鼠血清抗内耳组织抗原特异性抗体明显升高。ASNHL的母鼠毛细胞及血管纹内SDH活性降低。ASNHL雌鼠所产的子鼠中有30%出现听力损伤,表现为cAP、CM一项以上指标异常。ASNHL雌鼠所产的子鼠内耳出现局部病理改变,主要表现为螺旋神经节细胞变性,伴Rosenthal’s管内炎性细胞侵润。ASNHL雌鼠所产的子鼠血清抗内耳组织抗原特异性抗体升高,但抗体水平低于其母鼠。ASNHL雌鼠所产的子鼠毛细胞及血管纹内SDH活性亦降低。实验结论: <WP=5>母鼠针对内耳组织抗原的自身免疫因素可以导致子鼠的CSNHL,本实验中发生率为30%;子鼠呈单侧或双侧性听力损伤,损伤程度较母鼠轻;子鼠的内耳病理改变主要局限于螺旋神经节细胞,不似母鼠的病理损伤广泛;自母代豚鼠经胎盘转运至子鼠体内的抗内耳抗原特异性抗体,极可能是引起听力损伤等内耳生理功能障碍的重要因素;ASNHL母鼠和CSNHL子鼠的内耳部分组织中均出现不同程度的有氧代谢障碍。