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淫羊藿总黄酮是从淫羊藿茎叶中提取的有效部位,已证实淫羊藿总黄酮胶囊(藿酮胶囊)有良好的抗心肌缺血作用。为了减少淫羊藿总黄酮的用药量,同时为更好更快发挥疗效,用于解决冠心病危急事件,我们开发出淫羊藿总黄酮注射液(epimedium flavonoids injection,EFI)剂型。本研究分为两个部分,首先对EFI进行全面系统的抗心肌缺血药效学研究,然后通过体外培养乳鼠原代心肌细胞,深入探讨EFI抗心肌缺血作用机制。第一部分淫羊藿总黄酮注射液抗心肌缺血的药效学研究通过不同动物(大鼠、犬)、不同心肌缺血模型(药物法、冠脉结扎法),全面考察淫羊藿总黄酮注射液抗心肌缺血的药效,同时观察其对正常麻醉开胸犬血流动力学的影响。一、淫羊藿总黄酮注射液对垂体后叶素致大鼠心肌缺血的保护作用将大鼠分为7组:正常对照组、模型组、阳性药组[硝酸甘油注射液( nitroglycerin, NG) 0.3 mg/kg]、EFI 10、20、40、60mg/kg剂量组。各组分别尾静脉注射(intravenous injection,iv)给予相应药物一次,正常对照组和模型组给予等容量5%葡萄糖注射液,5min后通过舌下iv Pit 1.5 IU/kg复制心肌缺血模型,记录iv Pit前1min及iv Pit后15min ECG,通过Acq3.7.2图像分析软件采集ST-T段变化值和心率,观察淫羊藿总黄酮注射液(EFI)对Pit致大鼠急性心肌缺血的作用。结果显示:模型组ST-T段变化值与正常对照组比较,差异有非常显著性(P<0.01或P<0.001);EFI 10、20、40mg/kg剂量组与模型组比较,从iv Pit后15s开始即可明显降低ST-T段变化值(P<0.05或P<0.01),但60mg/kg剂量组不如其他剂量组作用明显,且有一定加快心率的作用。结果提示:EFI有抗Pit致心肌缺血作用,且起效较快;应用EFI时宜限制剂量。二、淫羊藿总黄酮注射液对冠脉结扎所致大鼠心肌缺血的治疗作用将大鼠分为6组,麻醉开胸后结扎冠状动脉左前降支(LAD)复制急性心肌梗死(AMI)模型。手术后各组行不同处理,假手术组(仅穿线不结扎)和模型组iv等容