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研究背景及目的:前列腺癌(prostate cancer,PC)是欧美国家男性发病率第一的恶性肿瘤,它也占据着是全球男性第二高发肿瘤的位置。虽然我国前列腺癌发病率暂时无法与西方国家相比,但就诊时却以晚期前列腺癌为主。虽然治疗方式多种多样,尤其是药物也是不断推陈出新,但在前列腺癌诊治的道路上我们还是任重道远。随着分子生物学的不断发展,长链非编码RNA(Long noncoding RNAs,LncRNAs)已在基因表达中涉及各种机制,例如调节转录,翻译,蛋白质修饰以及RNA-蛋白质或蛋白质-蛋白质复合物的形成。尤其在癌症的中,IncRNA也参与调节重要细胞信号传导通路。Lnc SChLAP1虽被发现能拮抗肿瘤抑制因子的作用,但其作用的具体的机理仍需进一步研究。方法:1.前列腺癌组织中SChLAP1的qPCR检测,荧光原位杂交检测。PC-3、LNCaP、DU145 和 WPMY-1 细胞株的 SChLAP1 的 qPCR 检测。2.通过慢病毒下调SChLAP1,在前列腺癌细胞株进行CCK-8检测、Transwell检测、流式检测细胞凋亡、流式检测周期和WB检测。3.通过荧光原位杂交(FISH)检测定位细胞中SChLAP1的位置,通过生物信息学分析查找靶向miRNA,并通过双萤光素酶靶向性检测验证。4.MiR-101-5p在细胞株中的功能验证,通过慢病毒过表达方式获得实验载体,并进行功能实验包括:CCK-8检测、Transwell检测、流式检测凋亡、流式检测周期和WB检测。最后再在裸鼠进行体内验证。结果:1.通过qPCR检测SChLAP1在前列腺癌组织较癌旁组织中呈现明显的高表达(P<0.05),荧光原位杂交结果表明前列腺癌组织较癌旁组织中呈现明显的高表达,表达与Gleason得分呈正相关,而在细胞系中PC-3细胞SChLAP1表达量相对最高。2.通过慢病毒转染,我们有效的降低了 PC-3细胞中SChLAP1的表达。PC-3细胞下调SChLAP1后,CCK-8提示细胞生长明显受抑制(P<0.05);Transwell检测提示侵袭能力明显受抑制(P<0.001);流式细胞提示细胞凋亡的比例明显上升(P<0.001);流式细胞提示细胞周期明显受到阻滞(P<0.01);WB结果显示下调SChLAP1减弱了 MMP-9、bcl-2和caspase-3的表达,不影响E-cadherin的表达。3.荧光原位杂交结果表明SChLAP1主要表达于前列腺癌细胞的细胞质中;生物信息学检测显示miR-101-5p为SChLAP1的可能靶点;慢病毒感染后PC-3细胞(分别下调miR-101-5p和SChLAP1)的qPCR检测显示两者存在明显相互拮抗关系;双萤光素酶显示,SChLAP1 3’UTR直接靶向mir-101-5P。4.通过慢病毒转染,我们有效的上调了 PC-3细胞中miR-101-5p的表达。PC-3细胞上调miR-101-5p后,CCK-8提示PC-3细胞生长明显受抑制(P<0.001);Transwell检测提示侵袭能力明显受抑制(P<0.01);流式细胞提示细胞凋亡的比例明显上升(P<0.001);流式细胞提示细胞周期未见明显变化;抑制了 MMP-9,bcl-2,不影响caspase-3的表达。5.而在裸鼠成瘤实验中,与NC组相比,移植了 SChLAP1下调或miR-101-5p上调的细胞的裸鼠体内的肿瘤更小,生长更慢。结论:SChLAP1可以通过调节miR-101-5p的表达来影响前列腺癌细胞的增殖和转移。MiR-101-5p可能是前列腺癌的潜在生物标志物之一。