ALDOA在肾透明细胞癌中的表达及意义

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背景:肾细胞癌(Renal Cell Carcinoma,RCC)是种最常见的泌尿系肿瘤之一,发病率和死亡率高,是种预后差的恶性肿瘤,肾透明细胞癌(Clear Cell Renal Cell Carcinoma,ccRCC)约占80~90%。很多ccRCC患者初诊时已为晚期患者,其中20~30%患者术后可能出现复发和转移。晚期ccRCC的治疗很有限,其疗效不佳的主要原因是对辅助治疗不敏感,如放化疗。ccRCC目前主要以抗血管生成的靶向药物进行辅助治疗,但毒副作用大,少数患者有效,且多数患者不同程度的产生药物抗性,给晚期RCC的治疗带来了很大的难题。当前研究发现糖酵解在肿瘤的发生发展中发挥重要作用,在糖酵解代谢途径中寻找在RCC中发挥重要作用的酶,对RCC的治疗具有重要意义。目的:旨在评估醛缩酶A(Aldolase A,ALDOA)对ccRCC预后的预测价值。探讨ALDOA在ccRCC中的表达及其与ccRCC患者各临床病理参数、预后之间的关系方法:1.基于Oncomine数据库分析ALDOA基因在94例肾透明细胞癌与50例正常肾组织中的表达差异;2.回顾性分析2011年01月-2015年12月于湖南省人民医院行手术治疗的74例ccRCC患者,通过免疫组化法检测ccRCC患者肿瘤组织中ALDOA的表达,分析ALODA表达与ccRCC患者各临床病理参数及预后之间的关系。应用SPSS20.0软件对所有的数据进行统计学分析。以P<0.05为差异有统计学意义。结果:Meta分析Oncomine数据库5个包含ALDOA在ccRCC与正常肾组织的基因芯片检测数据集结果,包含样本总量共144例,其中肾透明细胞癌94例,肾正常组织50例,结果表明与正常肾组织相比,ALDOA基因在ccRCC中高表达具有统计学意义(P<0.01)。回顾分析74例患者完整临床病理参数及随访资料,随访中位时间为43个月,最长随访时间为92个月,随访过程中发现17例(22.9%)患者出现疾病复发,2(2.7%)例患者死亡。根据免疫组化评分结果及分组标准,41(55.4%)例患者纳入ALDOA高表达组,33例(44.6%)患者纳入低表达组。研究发现高ALDOA表达水平与肿瘤直径≥7cm(P<0.05)、晚期pT分期(P<0.05)、肾包膜侵犯(P<0.05)、复发转移(P<0.05)之间呈正相关性,使用Kaplan-Meier生存曲线分析提示高ALODA表达水平与无进展生存(Progression Free Survival,PFS)率呈负相关(P<0.05)。单因素COX比例风险回归分析显示晚期pT分期、直径≥7cm、侵犯包膜、高Fuhrman等级、高ALDOA表达与PFS呈负相关(P<0.05)。多因素COX比例风险回归分析显示高ALDOA表达与晚期pT分期为肾癌PFS独立预后因素(P<0.05)。结论1.基于Oncomine等数据库进行生物信息学数据挖掘,对于筛选诊断和预后新型生物标志物更便捷与全面,且具有强有力证据。2.ALDOA在ccRCC中高表达,为ALDOA用于ccRCC临床早期筛查提供理论依据,且与肿瘤大小、肾包膜侵犯及晚期pT分期呈正相关;3.高ALODA表达与ccRCC患者的疾病PFS率呈负相关,为ccRCC的PFS独立预后因素,对预测ccRCC的预后具有良好的价值。
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