放射性粒子125I联合阿霉素治疗乳腺癌的基础研究

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目的:研究125I联合化疗药物阿霉素(ADM)对乳腺癌MCF-7、MCF-7/ADM细胞凋亡的影响以及125I对细胞内ADM浓度的影响。方法:按2x2析因设计将乳腺癌敏感株MCF-7细胞和耐药株细胞MCF-7/ADM分别随机分成A、B、C、D四组,A组:空白对照组,B组:单纯125I粒子组,C组:单纯ADM组,D组:125I粒子+ADM组,125I照射剂量为200cGy,ADM剂量为作用时间为48h时阿霉素的半数抑瘤浓度。采用流式细胞仪常规法检测各组干预后的细胞周期及Annexin V-FITC法检测各组细胞凋亡率,同时以高效液相色谱法(HPLC)检测两株细胞C组、D组细胞内阿霉素浓度。结果: 1.单纯125I粒子近距离低剂量率持续照射后可改变MCF-7、MCF-7/ADM细胞周期分布,阻滞细胞于G2-M期。125I联合ADM将MCF-7细胞周期主要集中在G0-G1期,同时伴有较大比例的细胞凋亡;而MCF-7/ADM细胞周期则仍主要阻滞在G2-M期。2.单纯125I粒子近距离低剂量率持续照射后可诱导乳腺癌细胞发生凋亡,其中MCF-7细胞的早期凋亡率为(19.22±4.92)%,MCF-7/ADM细胞早期凋亡率为(11.92±2.74)%。125I联合ADM作用于MCF-7细胞后,细胞的早期凋亡率相对下降,而晚期凋亡及坏死率明显提高;125I联合ADM对MCF-7/ADM细胞早期凋亡的诱导具有协同、增效作用3.在所建立的色谱条件下,测得ADM浓度在0.025~0.5mg/L范围内呈良好线性关系,相关系数为0.9999。(1)MCF-7株细胞单纯ADM组细胞内ADM浓度为(0.078±0.005)mg/L,125I粒子+ADM组细胞内ADM浓度为(0.484±0.016)mg/L,两组间比较差异具有显著性差异(t=28.546,p<0.05);(2)MCF-7/ADM株细胞单纯ADM组细胞内ADM浓度为(0.458±0.023)mg/L,125I粒子+ADM组细胞内ADM浓度为(0.091±0.007)mg/L,两组间比较差异具有显著性差异(t=49.42,p<0.01);结论:1. 125I放射性粒子可抑制乳腺癌细胞敏感株MCF-7及耐药株MCF-7/ADM的生长,其主要阻滞细胞于G2-M期。2. 125I放射性粒子与阿霉素ADM均能诱导乳腺癌细胞凋亡,两者联合具有协同、增效作用。3.联合125I照射能提高化疗药物ADM在乳腺癌敏感株MCF-7细胞中的浓度,而对耐药株MCF-7/ADM细胞则不能明显提高ADM在细胞内的浓度。
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