目的建立四氧嘧啶介导的兔糖尿病（DM）模型，评价吡格列酮对DM兔心房结构性重构和电重构的干预作用及其可能机制。方法96只健康成年家兔分成正常对照组（CN组）、糖尿病组（DM组）、糖尿病＋吡格列酮A组（DPG组，4mg．kg^-1．d^-1）和糖尿病＋吡格列酮B组（DPI组，8mg．kg^-1．d^-1）。所有家兔均经超声心动图及血流动力学检测。建立Langendorff灌流的离体兔电生理心脏模型，测量房间传导时间（IACT）、心房有效不应期（AERP）及离散度（AERPD）并观察心房颤动（房颤）诱发率。病理学染色观察细胞形态，测定细胞直径及横截面积，天狼猩红染色测定心肌纤维化程度。Western-B lot检测观察组织纤维化指标ERK、pERK和TGF-B；观察炎症指标TLR4、NF—KBp50和TNF-仪等的蛋白表达特点。结果①基线超声心动图及血流动力学比较：DM组较CN组LAD、IVST和PWT明显增加，DPG和DPI组较DM组明显改善上述指标；DPI组SBP、DBP仅较DM组明显减低（P〈0．05）；②电生理参数比较：DM组较CN组心房各点AERP均不同程度延长，200ms刺激下HRA和LLA延长明显（P〈0．05）。DPG和DPI组较DM组显著降低IACT、AERPD，并减少房颤诱发率（P〈0．05）；③组织学比较：左心房组织HE染色和天狼猩红染色显示DM组左心房肌间质纤维组织增生明显，心肌细胞直径、横截面积较CN组均明显增加。DPG和DPI组上述病理变化明显减轻（P〈0．05）；④分子生物学比较：DM组较CN组明显上调pERK、TGF．B、TLR4、NF-KBp50和TNF-α的蛋白表达水平，DPG和DPI组较DM组下调上述指标蛋白表达水平。结论吡格列酮限制了DM对心房电重构和结构重构的发生和进展，并有潜在的逆转作用使房颤不易诱发。