选择性非肽类CXCR2抑制剂SB225002对大鼠脉络膜新生血管的抑制作用

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目的 观察CXC趋化因子受体2(CXCR2)的选择性非肽类抑制剂SB225002对大鼠脉络膜新生血管形成的抑制作用.方法 实验研究.使用激光对12只棕色挪威大鼠诱导脉络膜新生血管(CNV),6只光凝术后立即玻璃体腔注射10μmol/L的SB225002,6只给予二甲基亚砜作为对照.3只大鼠未给予激光光凝及眼内注射,作为阴性对照用于定量实时逆转录聚合酶链反应(qRTPCR)检查.光凝术后7 d,采用荧光素眼底血管造影分析CNV损伤荧光素渗漏的变化,脉络膜铺片定量分析CNV面积的变化,qRT-PeR观察视网膜色素上皮一脉络膜复合物CXCR2和血管内皮生长因子(VEGF)mRNA表达水平的变化.荧光素眼底血管造影图像的渗漏评分比较采用Mann-Whitney检验;CNV面积比较采用配对t检验;CXCR2或VEGF的mRNA水平比较采用Wilcoxon检验.结果 10μmol/L的SB225002能有效抑制CNV损伤造成的荧光素渗漏.光凝术后7 d 10μmol/L的SB225002组脉络膜铺片的CNV面积为(10531 4±4627)μm2,DMSO组为(30974±6762)μm2,10μmol/L的SB225002组面积较DMSO组缩小66%(t=2.54,P=0.001).10μmoL/L SB225002组CXCR2 mRNA和VEGF mRNA相对值分别为1.22 4±0.92和1.93±0.87,与DMSO组的差异具有统计学意义(t=8.54,3.61;P=0.007,0.002).结论 SB225002在CNV形成早期通过阻断IL-8与CXCR2的结合,能够有效抑制血管的新生,提示治疗CNV的一个新的化疗干预机制.
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