论文部分内容阅读
【摘要】 目的 探讨四种方案保守治疗异位妊娠的临床效果。方法 收集我院2009——2012年收治的异位妊娠患者108例，随机分为三组，I组27人采用甲氨蝶呤一次肌注法；Ⅱ组27人采用甲氨蝶呤5d注射法；Ⅲ组27人采用空腹口服米非司酮进行治疗；Ⅳ组27人采用口服米非司酮联合甲氨蝶呤一次性肌注，对四种疗法进行临床效果观察。结果 Ⅳ组的疗效明显高于其他组；Ⅳ组治疗后血β-HCG恢复时间及阴道流血时间明显缩短，P<0.05。结论 保守治疗异位妊娠过程中，联合用药的效果较好，能够有效缩短治疗时间，值得临床推广。
【关键词】 异位妊娠；保守治疗；甲氨蝶呤；米非司酮
doi：10.3969/j.issn.1004-7484（s）.2013.09.213 文章编号：1004-7484（2013）-09-4968-02
异位妊娠（EP）是妇科常见急腹症之一，对女性的健康危害较重，发生率占妊娠总数的2%，死亡率占孕产妇死亡的9%-10%[1]。其主要的机制是受精卵在宫腔以外的部分着床并发育，常见的类型有子宫残角妊娠、宫颈妊娠、腹腔妊娠、输卵管妊娠、卵巢妊娠及阔韧带妊娠等。95%的异位妊娠为输卵管妊娠，最常见的为壶腹部妊娠，占异位妊娠的78%[2]。近年来，随着生活方式及性行为观念的轉变，人工流产及药物滥用的患者逐年增加，导致了异位妊娠发病率逐渐上升[3]，此外β-人绒毛促性腺激素及孕酮放射免疫检测敏感性的升高，也客观上增加了异位妊娠的检出率[4]。
目前异位妊娠的治疗方法包括手术治疗、药物治疗及期待治疗等手段，但无论哪种疗法对异位妊娠患者的近期疗效，即成功率；远期疗效，即宫内妊娠；并发症，即重复宫外孕，尚无明确机制。本文从保守治疗入手，对我院2009——2012年收治的108例患者采用不同方案治疗所达到的临床效果进行评价，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 收集2009——2012年就诊于我院的异位妊娠患者108例，年龄19-38岁，平均年龄29.7岁，停经时间为32-80天，均有少量不规则阴道流血和不典型下腹痛，5例患者为2次以上异位妊娠，所有患者均属未破裂型异位妊娠，且均有生育要求，同意药物保守治疗。患者年龄、孕周、血β-HCG及包块大小无统计学意义，P>0.05。
1.2 保守治疗条件 ①患者生命体征稳定，无腹腔内出血，无药物禁忌。②异位妊娠属未破裂型且未发生流产。③B超查包块直径≤3.5cm。④血β-HCG<2000U/L。⑤血常规及肝肾功能正常[5]。
1.3 诊断标准 ①有停经史，下腹痛及阴道持续、反复少量流血。②B超示宫内无回声；宫旁一侧边界不清、回声不均的混合包块；盆腔积液。③血β-HCG>100IU/L。④刮宫未见绒毛组织，病理检测子宫内膜呈现A-S反应。
1.4 治疗方法 实验方法参照相关文献[6-8]。I组采用悦康药业生产甲氨蝶呤一次性肌注50mg/m2；Ⅱ组肌注20mg/次/d，连用5天；Ⅲ组每天口服秦皇岛紫竹药业有限公司生产米非司酮1次，剂量150mg，服用三天；Ⅳ组采用一次性肌注70-80mg，并每晚餐后服米非司酮100mg，共5天。
1.5 观测指标 有效：血β-HCG，90MIU，B超示包块缩小，积液消失，直至血β-HCG转阴，包块消失即停止复查；无效：转为手术治疗。
1.6 统计学分析 采用统计学软件SPSS15.0进行处理，剂量资料以均数均数 标准差 表示，随机设计采用方差分析，P<0.05，具有统计学意义。
2 结果
2.1 疗效观察 I组成功率为77.78%（21/27）；Ⅱ组成功率为66.67%（18/27）；Ⅲ组成功率为70.37%（19/27）；Ⅳ组成功率为96.30%（26/27）。成功率比较：Ⅳ>I>Ⅲ>Ⅱ。
2.2 血β-HCG及恢复时间观察 I-Ⅳ组血β-HCG转阴时间分别为23.42 1.44、24.08 1.37、26.16 1.12、16.5 1.00；I-Ⅳ组阴道流血时间分别为22.89 0.45、23.78 1.56、24.44 1.0、13.56 1.24，Ⅳ组血β-HCG、阴道流血时间与I、Ⅱ、Ⅲ组相比，具有统计学意义，P<0.05。
3 讨论
抗代谢类抗肿瘤药物甲氨蝶呤是一种叶酸拮抗剂，可干扰二氢叶酸还原为四氢叶酸，使DNA合成受阻；亦可干扰多种氨基酸的生物合成过程。其应用于异位妊娠主要的机制为抑制滋养细胞增殖，影响合体型及中间型滋养细胞形成。而输卵管异位妊娠表现为滋养小扩散、种植、甚至是穿透输卵管管壁，最终导致破裂。这一增殖过程对甲氨蝶呤的抑制作用敏感性强，故此甲氨蝶呤能够起到抑制作用，使绒毛被破坏、胚胎坏死，甚至是脱落。
孕酮对于妊娠的启动与维持是关键性激素，而米非司酮是孕酮拮抗剂，具有甾体结构。可对靶器官水平的孕酮起阻断作用，同时可对滋养细胞增殖起到抑制作用，但需要维持有效的血药浓度，才能使蜕膜细胞发生不可逆变性、坏死[9]。
本研究显示，在异位妊娠保守治疗中使用甲氨蝶呤联合米非司酮的效果更佳，其成功率、血β-HCG及恢复时间等均优于单独用药。此外，口服米非司酮的安全性较强、毒副作用较小。而且联合用药方便、效果好、效率高、安全性强、治愈时间短，易于被患者接受，尤其是对有生育需求者更加适合。
参考文献
[1] Berg CJ，Atrash HK，Koonin LM，et al.Pregnancy-related morality in the United States，1987-1990[J].Obstet Gynecol，1996，88（1）：161.
[2] 乐杰.妇产科学[M].北京：人民卫生出版社，2008：105-113.
[3] BarnhartKTU.ltrasound diagnosis of ectopic pregnancy[J].Hum Reprod，2007，22（5）：1493.
[4] 欧俊，吴效科.异位妊娠的治疗现状[J].中国实用妇科与产科杂志，2003，19（5）：309-312.
[5] 石少平.异位妊娠保守治疗不同方案的临床效果对比分析[J].中国现代医生，2012，50（29）：147-150.
[6] 徐美丽.三种异位妊娠保守治疗方法临床疗效观察[J].实用中西医结合临床，2008，8（3）：39-40.
[7] 高文香.异位妊娠保守治疗方法临床效果评价[J].中国医学创新，2012，9（11）：109-110.
[8] 王南竹，刘辉，田秀娟.异位妊娠保守治疗的疗效观察[J].吉林医学，2012，33（10）：2142-2143.
[9] 赵兴元，艾浩.米非司酮联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠40例分析[J].中国实用妇科与产科杂志，2004，20（5）：311.
【关键词】 异位妊娠；保守治疗；甲氨蝶呤；米非司酮
doi：10.3969/j.issn.1004-7484（s）.2013.09.213 文章编号：1004-7484（2013）-09-4968-02
异位妊娠（EP）是妇科常见急腹症之一，对女性的健康危害较重，发生率占妊娠总数的2%，死亡率占孕产妇死亡的9%-10%[1]。其主要的机制是受精卵在宫腔以外的部分着床并发育，常见的类型有子宫残角妊娠、宫颈妊娠、腹腔妊娠、输卵管妊娠、卵巢妊娠及阔韧带妊娠等。95%的异位妊娠为输卵管妊娠，最常见的为壶腹部妊娠，占异位妊娠的78%[2]。近年来，随着生活方式及性行为观念的轉变，人工流产及药物滥用的患者逐年增加，导致了异位妊娠发病率逐渐上升[3]，此外β-人绒毛促性腺激素及孕酮放射免疫检测敏感性的升高，也客观上增加了异位妊娠的检出率[4]。
目前异位妊娠的治疗方法包括手术治疗、药物治疗及期待治疗等手段，但无论哪种疗法对异位妊娠患者的近期疗效，即成功率；远期疗效，即宫内妊娠；并发症，即重复宫外孕，尚无明确机制。本文从保守治疗入手，对我院2009——2012年收治的108例患者采用不同方案治疗所达到的临床效果进行评价，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 收集2009——2012年就诊于我院的异位妊娠患者108例，年龄19-38岁，平均年龄29.7岁，停经时间为32-80天，均有少量不规则阴道流血和不典型下腹痛，5例患者为2次以上异位妊娠，所有患者均属未破裂型异位妊娠，且均有生育要求，同意药物保守治疗。患者年龄、孕周、血β-HCG及包块大小无统计学意义，P>0.05。
1.2 保守治疗条件 ①患者生命体征稳定，无腹腔内出血，无药物禁忌。②异位妊娠属未破裂型且未发生流产。③B超查包块直径≤3.5cm。④血β-HCG<2000U/L。⑤血常规及肝肾功能正常[5]。
1.3 诊断标准 ①有停经史，下腹痛及阴道持续、反复少量流血。②B超示宫内无回声；宫旁一侧边界不清、回声不均的混合包块；盆腔积液。③血β-HCG>100IU/L。④刮宫未见绒毛组织，病理检测子宫内膜呈现A-S反应。
1.4 治疗方法 实验方法参照相关文献[6-8]。I组采用悦康药业生产甲氨蝶呤一次性肌注50mg/m2；Ⅱ组肌注20mg/次/d，连用5天；Ⅲ组每天口服秦皇岛紫竹药业有限公司生产米非司酮1次，剂量150mg，服用三天；Ⅳ组采用一次性肌注70-80mg，并每晚餐后服米非司酮100mg，共5天。
1.5 观测指标 有效：血β-HCG，90MIU，B超示包块缩小，积液消失，直至血β-HCG转阴，包块消失即停止复查；无效：转为手术治疗。
1.6 统计学分析 采用统计学软件SPSS15.0进行处理，剂量资料以均数均数 标准差 表示，随机设计采用方差分析，P<0.05，具有统计学意义。
2 结果
2.1 疗效观察 I组成功率为77.78%（21/27）；Ⅱ组成功率为66.67%（18/27）；Ⅲ组成功率为70.37%（19/27）；Ⅳ组成功率为96.30%（26/27）。成功率比较：Ⅳ>I>Ⅲ>Ⅱ。
2.2 血β-HCG及恢复时间观察 I-Ⅳ组血β-HCG转阴时间分别为23.42 1.44、24.08 1.37、26.16 1.12、16.5 1.00；I-Ⅳ组阴道流血时间分别为22.89 0.45、23.78 1.56、24.44 1.0、13.56 1.24，Ⅳ组血β-HCG、阴道流血时间与I、Ⅱ、Ⅲ组相比，具有统计学意义，P<0.05。
3 讨论
抗代谢类抗肿瘤药物甲氨蝶呤是一种叶酸拮抗剂，可干扰二氢叶酸还原为四氢叶酸，使DNA合成受阻；亦可干扰多种氨基酸的生物合成过程。其应用于异位妊娠主要的机制为抑制滋养细胞增殖，影响合体型及中间型滋养细胞形成。而输卵管异位妊娠表现为滋养小扩散、种植、甚至是穿透输卵管管壁，最终导致破裂。这一增殖过程对甲氨蝶呤的抑制作用敏感性强，故此甲氨蝶呤能够起到抑制作用，使绒毛被破坏、胚胎坏死，甚至是脱落。
孕酮对于妊娠的启动与维持是关键性激素，而米非司酮是孕酮拮抗剂，具有甾体结构。可对靶器官水平的孕酮起阻断作用，同时可对滋养细胞增殖起到抑制作用，但需要维持有效的血药浓度，才能使蜕膜细胞发生不可逆变性、坏死[9]。
本研究显示，在异位妊娠保守治疗中使用甲氨蝶呤联合米非司酮的效果更佳，其成功率、血β-HCG及恢复时间等均优于单独用药。此外，口服米非司酮的安全性较强、毒副作用较小。而且联合用药方便、效果好、效率高、安全性强、治愈时间短，易于被患者接受，尤其是对有生育需求者更加适合。
参考文献
[1] Berg CJ，Atrash HK，Koonin LM，et al.Pregnancy-related morality in the United States，1987-1990[J].Obstet Gynecol，1996，88（1）：161.
[2] 乐杰.妇产科学[M].北京：人民卫生出版社，2008：105-113.
[3] BarnhartKTU.ltrasound diagnosis of ectopic pregnancy[J].Hum Reprod，2007，22（5）：1493.
[4] 欧俊，吴效科.异位妊娠的治疗现状[J].中国实用妇科与产科杂志，2003，19（5）：309-312.
[5] 石少平.异位妊娠保守治疗不同方案的临床效果对比分析[J].中国现代医生，2012，50（29）：147-150.
[6] 徐美丽.三种异位妊娠保守治疗方法临床疗效观察[J].实用中西医结合临床，2008，8（3）：39-40.
[7] 高文香.异位妊娠保守治疗方法临床效果评价[J].中国医学创新，2012，9（11）：109-110.
[8] 王南竹，刘辉，田秀娟.异位妊娠保守治疗的疗效观察[J].吉林医学，2012，33（10）：2142-2143.
[9] 赵兴元，艾浩.米非司酮联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠40例分析[J].中国实用妇科与产科杂志，2004，20（5）：311.