【摘 要】
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目的:通过对两个Coffin-Siris综合征家系先证者的临床表征及基因变异分析，揭示其可能的遗传发病机制，为家系的遗传咨询提供依据。方法:应用全外显子组测序技术对两例先证者进行致病原因筛查，结合临床表型确定可能致病的候选基因，用Sanger测序法对先证者及其家系成员进行变异验证。结果:WES检测结果显示家系1先证者n ARID1B基因存在c.5467delG(p.Gly1823fs)杂合变异。家系2先证者检出n ARID1B基因c.5584delA(p.Lys1862fs)杂合变异。
【机 构】
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温州市中心医院中心实验室 温州市出生缺陷重点实验室，浙江 325000;中国医学科学院北京协和医学院，北京协和医院妇产科 100730
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目的:通过对两个Coffin-Siris综合征家系先证者的临床表征及基因变异分析，揭示其可能的遗传发病机制，为家系的遗传咨询提供依据。方法:应用全外显子组测序技术对两例先证者进行致病原因筛查，结合临床表型确定可能致病的候选基因，用Sanger测序法对先证者及其家系成员进行变异验证。结果:WES检测结果显示家系1先证者n ARID1B基因存在c.5467delG(p.Gly1823fs)杂合变异。家系2先证者检出n ARID1B基因c.5584delA(p.Lys1862fs)杂合变异。Sanger测序结果表明两家系先证者父母n ARID1B基因均为野生型，经检索人类变异数据库，两变异均为未报道过的新变异。根据美国医学遗传学与基因组学学会指南，n ARID1B基因的c.5467delG和c.5584delA变异均为致病变异(PVS1+PS2+PM2)。n 结论:ARID1B基因c.5467delG(p.Gly1823fs)及c.5584delA(p.Lys1862fs)可能分别为两家系的致病原因，基因检测结果为家系的遗传咨询提供了依据。n “,”Objective:To explore the genetic basis for two Chinese pedigrees affected with Coffin-Siris syndrome (CSS).Methods:Whole exome sequencing (WES) was carried out for the probands. Candidate variants were verified by Sanger sequencing of the probands and their family members.Results:The two probands were respectively found to harbor a heterozygous c. 5467delG (p.Gly1823fs) variant and a heterozygous c. 5584delA (p.Lys1862fs) variant of the n ARID1B gene, which were both of de novo in origin and unreported previously. Based on the guidelines of American College of Medical Genetics and Genomics, both variants were predicted to be pathogenic (PVS1+ PS2+ PM2).n Conclusion:The c. 5467delG (p.Gly1823fs) and c. 5545delA (p.Lys1849fs) variants of the n ARID1B genes probably underlay the CSS in the two probands. Above results have enabled genetic counselling and prenatal diagnosis for the pedigrees.n
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