【摘 要】
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目的·探索FOS基因与阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的关联性,以及在中国汉族人群中该基因标签单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)位点rs1063169与
【机 构】
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上海交通大学医学院附属精神卫生中心生化研究室; 浙江省立同德医院精神卫生科; 四川大学华西医院心理卫生中心; 中国科学院昆明动物研究所;
【基金项目】
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国家自然科学基金(81471358);上海市科学技术委员会西医引导类项目(14411969000);上海市卫生和计划生育委员会科研项目(201540029)~~
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目的·探索FOS基因与阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的关联性,以及在中国汉族人群中该基因标签单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)位点rs1063169与AD的关联性。方法·使用Alzdata网站比较FOS基因在AD患者不同脑区与健康人群的表达差异,通过String数据库将FOS蛋白与28个AD相关易感基因编码的蛋白构建蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络,探索该基因在已知数据库中是否与AD存在关联性。收集中国东部和西南部地区汉族人群中的AD患者715例和健康对照760人,选取FOS基因标签SNP位点rs1063169,采用SNaPshot SNP分型技术对该位点进行分析。结果·Alzdata网站的跨平台规范化表达数据显示,AD患者FOS基因在内嗅皮质(P=0.003)和海马区域(P=0.001)的表达量与正常人群相比差异有统计学意义。PPI网络显示,FOS蛋白与载脂蛋白E(apolipoprotein E,APOE)、聚集素(clusterin,CLU)、淀粉样前体蛋白(β-amyloid precursor protein,APP)、酪氨酸蛋白激酶-2β(protein-tyrosine kinase 2β,PTK2B)这4个AD相关易感基因编码蛋白间存在交互作用。中国东部和西南部地区汉族人群中的AD患者与健康对照rs1063169位点基因型及等位基因的分布频率间差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论·虽然FOS基因在AD患者与健康对照的内嗅皮质和海马中存在差异性表达,且FOS蛋白可能通过与AD相关易感基因编码蛋白的交互作用在AD的发生发展过程中发挥作用,但在该研究收集的中国汉族人群中并未发现FOS基因rs1063169多态性与AD之间的关联性。
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