经皮冠状动脉介入患者氯吡格雷治疗后血小板高反应性的危险因素筛查及基因多态性研究

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目的 探讨经皮冠状动脉介入(PCI)患者氯吡格雷治疗后血小板高反应性(HTPR)的危险因素,分析基因多态性的特点以及与HTPR的关系.方法 选取2017年1月至2019年1月在湖南省人民医院成功完成PCI术的冠状动脉粥样硬化性心脏病患者558例,给予标准双联抗血小板药物阿司匹林和氯吡格雷治疗.行血栓弹力图血小板功能检测,分为HTPR组(血小板聚集抑制率≤30%)和非HTPR组(血小板聚集抑制率>30%).采用MassARRAY法检测与氯吡格雷代谢和作用靶点相关基因的单核苷酸多态性.采用多因素Logistic回归模型分析影响HTPR发生的危险因素.结果 根据血栓弹力图检测结果,83例(14.9%)患者发生HTPR.共存基因多态性患者的HTPR发生率高于单个基因多态性患者[22.4% (60/268)比13.8%(23/167),P=0.026].Logistic回归分析结果显示,性别(女性)(比值比=2.023)、糖尿病史(比值比=2.815)、低密度脂蛋白胆固醇升高(比值比=3.012)、共存基因多态性(比值比=2.451)以及CYP2C9基因rs1057910位点的基因型频率分布(比值比=2.985)是HTPR发生的独立危险因素,而CYP3A4基因rs2242480位点基因型分布是HTPR发生的独立保护因素(比值比=0.693).结论 女性、糖尿病、高低密度脂蛋白胆固醇水平、多个基因多态性共存可能是导致PCI术患者氯吡格雷治疗后发生HTPR的危险因素.
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