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摘要：新生儿黄疸是临床常见的儿科疾病。发病因素主要为遗传，病毒感染，胆道闭锁，母乳喂养不足等，另有部分新生儿黄疸原因不明。临床表现为皮肤和巩膜黄染。高水平的血清胆红素透过血脑屏障，引起核黄疸，造成中枢神经损害，甚至新生儿死亡。维生素D缺乏是世界性的公共健康问题，也是妇幼保健一直关注的问题，因维生素与胆红素同在肝脏代谢，维生素D缺乏是否是新生儿黄疸的病因之一？二者之间存在怎样的相关性？这篇文章将就国内外对新生儿黄疸与维生素D的相关性研究做一篇综述。
关键词：新生儿黄疸;维生素D;相关性，维生素D补充
【中图分类号】R246.4 【文献标识码】A 【文章编号】1673-9026（2021）01-143-03
Abstract：Neonatal jaundice is a common clinical pediatric disease，。The significant pathogenic factors are genetic， viral infection， biliary atresia， difficulty breastfeeding， and some of the reasons for neonatal jaundice unknown. The clinical symptoms are yellow skin and sclera. High levels of serumbilirubin can through the blood-brain barrier， resulting in nuclear jaundice， central nervous damage， and even death. Vitamin D deficiency is a worldwide public health problem， and also a concern of maternal and child health care. vitamin Dand bilirubin are both metabolized in the liver. Is VD deficiency one of the causes of neonatal jaundice？ What is the correlation between the two？ This article will be a review on the correlation between neonatal jaundice and vitamin D.
KeyWords：Neonatal Jaundice，Vitamin D，Correlation，Vitamin D Supplement
新生兒黄疸（新生儿高胆红素血症）是临床常见的儿科疾病，足月新生儿和早产儿发病率分别约为50%和80%[1，2]。以血清胆红素水平高而导致皮肤和巩膜黄染为主要临床症状。对于大多数婴儿，高胆红素血症是一种自然过渡，在生命的第一个星期随着肝脏的成熟而消退;但是高水平血清高胆红素可透过血脑屏障，产生神经毒性，导致脑瘫、听力损失等，使高胆红素血症成为新生儿出生后一周内再次入院治疗主要疾病[3]，严重者可导致新生儿死亡。临床上主要通过光疗来促进间接胆红素的转化为直接胆红素，以增加胆红素的排泄，减轻高胆红素对新生儿的影响，光疗费用高，给普通患儿家庭造带来一定经济压力，并会出现副作用，如皮疹、脱水、鼻塞、寒战、眼外伤、无知觉排泄增多、腹泻，体温升高等[2]，而且需要母婴分离，给新生母亲造成一定程度的精神压力。
目前研究认为新生儿黄疸的致病因素主要有四大类。母乳性黄疸，有资料显示母性黄疸的发病率为34%，最长可持续12周;感染导致的黄疸，例如：病毒性肝炎，感染肝炎病毒，单纯疱疹病毒，柯萨奇A和B病毒，以及某些细菌或者寄生虫感染引起的肝功能损伤。遗传性因素导致的黄疸：葡萄糖六磷酸脱氢酶（G-6-PD）缺乏，发病率为5%;吉尔伯特综合征，中国发病率为3%-7%;阿拉格尔综合征等;围生期因素：初产、高龄产妇、妊娠期高血压、妊娠期糖尿病;羊膜早破、产程延长、胎头吸引、臀围助产等;早产儿、 宫内发育迟缓、头颅血肿;其他：缩胆汁综合征，胆道闭锁，另有10%-50%新生儿黄疸原因不明[1，3，4，5]。
维生素D（VD）是一种类固醇类激素，主要通过饮食和光照获取。获取的VD包括VD2和VD3，这是两种化学结构相似但不完全相同物质，属于无活性的VD。无活性VD需要经过肝脏和肾脏的作用，最终生成活性VD形式1，25-羟基维生素D[1，25（OH）2D]而发挥生物学功能。随着研究深入，发现VD可广泛参与生命活动和疾病进程，其作用几乎影响人体每一个细胞。例如：骨骼代谢，免疫调节，肿瘤的发生，疼痛，精神障碍[6]。
虽然新生儿黄疸有几个公认的原因，但仍有部分黄疸住院患儿病因不清楚，考虑到VD的广泛作用，新生儿的高发病率以及VD与胆红素的转化同在肝脏中进行，推测二者可能存在相互影响[5]。本文将目前国内外对二者相关性的研究进行汇总，以期对临床新生儿黄疸的预防和治疗提供更多可能性。
Shahrok等人在2016年研究了高胆红素血症新生儿和同期健康新生儿各30例的血清VD，发现结果水平无统计学差异，提示血清VD与新生儿黄疸无明显相关性[7]。此研究由于募集的60例婴儿均为纯母乳喂养，而被质疑准确性和严谨性。Carolyn G等人的研究表明母乳喂养不足是新生儿黄疸的危险因素，且显示强关联性，而对于母乳喂养充足的新生儿，母乳则起保护作用[3]。Sukwadee等人研究也提示母乳喂养的开始时间，频率，每次持续哺乳时间与新生儿黄疸的发生相关[8]。Shahrok等人的研究排除了家庭背景，母亲体重，新生儿性别，季节等一系列因素后，但对于新生儿母乳喂养的程度没有做充分调查，30例黄疸新生儿中是否存在高比例的母乳喂养困难的情况，我们不得而知，但这种偏倚将直接导致研究结果不同。但另一项研究，研究对象同是纯母乳喂养新生儿，其中病例组30名，健康对照组21名，研究结果显示病例组86%患儿出现血清VD缺乏，而对照组VD缺乏比例为43%，且病例组与参照组血清VD水平存在统计学差异[7]。这两项研究得出的截然相反的结果，是否母乳喂养导致的偏倚导致，研究者没有详细资料说明，我们也无法判定。 陈益明等人研究提示新生儿黄疸与VD水平无关联[10]。病例组为新生黄疸患儿，而对照组涵盖了早产，新生儿感染，新生儿肺炎，妊娠期糖尿病等已知与VD缺乏相关的疾病，这些病例约占对照组人数的50%，病例组和对照组在研究对象的选取缺乏特异性，结果不能排除已知疾病对血清VD的影响，所以研究结果参考价值不明确。王少亭等人对25（OH）D3和新生儿黄疸相关性的研究发现，黄疸新生儿与健康新生儿血清VD水平存在统计学差异，而生理性黄疸和病理性黄疸新生儿血清VD水平无统计学差异;轻，中，重度黄疸新生儿之间血清VD水平也不具有统计学差异。结果提示血清VD水平与新生儿高胆红素血症之间存在关联性[11]，但与新生儿黄疸的严重程度无关。此研究缺失补充VD是否可以改善和预防新生儿黄疸的临床数据，导致VD与新生儿黄疸之间的因果关系不明确。有研究对比了黄疸与健康新生儿血清ALP，PTH，钙，磷，这些数据的数值直接与VD水平相关，结果显示两组之间无统计学差异，提示提示黄疸患儿低水平的VD仅仅是高胆红素血症的结果[1]。
讨论（Discussion）：
综合分析，目前的研究似乎提示VD缺乏与新生儿黄疸存在相关性，但是相关性不明确，VD在新生儿黄疸的发病机制中的作用也未知。仍然需要大量的，更严谨的临床数据来做进一步探讨。
这种情况下，VD仍然不失为预防和治疗新生儿黄疸的比较经济候选方法，尤其对于VD缺乏的患儿。
VD作为一种固醇类激素，其受体广泛存在于免疫系统组织和细胞中，参与调控290多种基因的表达，其作用几乎涉及人体的每个细胞[6]，低水平VD与骨质疏松，自身免疫性疾病，内分泌疾病，呼吸系统疾病，肝脏疾病，肾脏疾病，心血管疾病，精神障碍，感染，早产，低体重儿等发生相关[6，12]。
血清VD可以很好的反应人体的维生素D水平。国内外机构和专家一致建议将VD的血清含量分级标准为定为：<10ng/ml为严重缺乏，10ng/ml-20ng/ml为缺乏，20ng/ml-30ng/ml为不足，>30ng/ml为充足[13]。
目前VD缺乏是个世界性健康问题，发病率为50%-80%。我国健康人成人VD缺乏患病率约为75%-88%[13]。有研究显示亚洲人更容易出现VD缺乏[14]，其中孕妇和儿童是高危人群。不同地区缺乏，根据居住国的不同，27%-91%的孕妇会发生VD缺乏和不足[6]。在母乳喂养的新生黄疸患儿中，超过70%存在VD缺乏。
鉴于VD广泛的生物效应，推测其与新生儿黄疸有相关性，部分临床研究结果也提示二者相关性的存在，VD缺乏是导致新生儿黄疸的原因之一，还是只是新生儿黄疸产生的结果，二者之间的作用机理仍待进一步研究。但是VD的免疫调节和抗感染作用已经被确定;另外有研究提示VD的抗氧化作用，可以保护细胞免受氧化损伤，维持细胞膜的稳定[14]。而感染和溶血是新生儿黄疸的发病因素。所以基于此两项作用，VD或可改善黄疸的预后。
所以补充VD可作为新生儿黄疸的辅助治疗，尤其对于VD缺乏的患儿更为重要。
补充VD的最经济有效的方法是光照，紫外线中的UVB可激活人体表皮内的VD前体，并通过肝脏和肾脏作用，生成VD。研究显示上午10点至下午3点之间的阳光中UVB的含量最高，此时间段每天10-15分钟，或者每周选择3天，每天30分钟的光照即可满足人体的VD需求，肤色较深的人群可能需要延长10-15倍光照时间来获得足够的VD[6]。光照对于孕妇和婴儿可行性差，可以作为补充VD辅助方法。
补充VD还可服用含维生素D的制剂。如果没有饮食习惯禁忌，推荐补充维生素D3制剂（D3是从动物体内提取，D2是从植物提取），维生素D3较D2的血清半衰期更长，在提高和维持血清VD浓度方面的效力比维生素D2高约87%，并且产生的VD存储量是维生素D2的2-3倍，生物利用度也更高[6.13.15]。VD水平理想血清水平为40-60 ng/mL。有研究称血清VD达到50 ng/ml，才开始常规储存在脂肪和肌肉组织中，较低水平时，获得VD，将直接用于代谢[16] ，所以建议成人和儿童的血清VD水平应维持在50ng/mL以上，但国内推荐的新生儿VD充足浓度为30 ng/ml或者以上。
研究显示新生儿体内的VD与母亲血清水平正相关[15]。妊娠期VD缺乏除了会影响胎儿骨骼发育，早产外，还会导致子代大脑中神经元损伤和自闭症样的大体形态变化[16]。所以孕期补充足量VD可改善母婴产后结局。国内外专家公认2000UI/d孕期安全且有效的攝入剂量，也有研究称补充VD的持续时间似乎比补充剂量更重要[13，15]。所以摄入VD的患者一定要有很高的依从性，直到血清VD水平得到纠正。因为VD的半衰期大约是2-3周，所以只要母亲VD充足，婴儿在出生后的几周内就可以保持足够的VD，来维持良好生存状态[6]。对于已经存在VD缺乏的新生儿，研究发现，0-6个月和6-12个月婴幼儿VD摄入最高限分别为1000 IU/d，1500 IU/d，对于健康婴幼儿400IU/d剂量可以维持血清VD充足[17]。
所以推荐从怀孕期进行持续充足的VD补充，并对黄疸新生儿进行VD的筛查，对缺乏患儿进行及时干预，将VD水平纠正到正常水平，以改善新生儿生存状态，或可减少新生儿黄疸的发生，对新生儿黄疸产生有益作用。
参考文献：
[1] Seyyed MohammadHassan Aletayeb，Masoud Dehdashtiyanb，Majid Aminzadeha，et al.Comparison between maternal and neonatal serum vitamin D levels in term jaundiced and nonjaundiced cases[J].Journalof the Chinese Medical Association，2016，79（11）：614-617 [2] Sahar Shahriarpanah Fatemeh Haji Ebrahim Tehrani， Ali Davati. Iman Ansari.Effect of Phototherapy on Serum Level of Calcium，Magnesium andVitaminD in Infants With Hyperbilirubinemia[J].Iran J Pathol.2018，13（3）：357-362
[3] Luke C，Mullany，Gary L Darmstadt，et al.Incidence and Risk Factors for Neonatal Jaundice among Newborns in Southern Nepal[J].TMIH.2013，18（11）：1317-1328
[4] 王孟杰，姚丽萍.新生儿高胆红素血症的研究进展[J].包 头 医 学 院 学 报，2015，31（9）：143-144
[5] YY Chee， Patrick HY Chung， Rosanna MS Wong， et al.Jaundice in infants and children： causes， diagnosis， and management[J].Hong Kong Med J .2018，24（3）：285-292
[6] Joy A. Weyder.Vitamin D in Children’s Health[J].Children， 2014， 1（2）： 208-226
[7] Shahrokh Mehrpisheh，Azadeh Memarian， Abolfazl Mahyarm，et al.Correlation between serum vitamin D level and neonatal indirect hyperbilirubinemia[OL].BMCPediatrics，2018，https：//doi.org/10.1186/s12887-018-1140-9
[8] Sukwadee Ketsuwan，Nongyao Baiya，Ketsuda Maelhacharoenporn，et al.The Association of Breastfeeding Practices With Neonatal Jaundice[J].J Med AssocThai，2017，100（3）：255-261.
[9] Mutlu M， ?ayir A， ?ayir Y ，兒et al. Vitamin D and hyper-bilirubinaemia inneonates[J].HK J Paediatr ，2013，18（2）：77-81.
[10] 陈益明，王忠平，褚雪莲，万政，顾琳媛，董丽倩.新生儿高胆红素血症血清 25-羟基维生素 D3水平检测及临床价值评估[J].现代实用医学，2013， 25（11）：1210-1211，1315
[11] 王少亭，乐娟，袁腾飞，等.新生儿血清 25 羟基维生素 D 与新生儿黄疸的关系[J].中国现代医学杂志，2020，30（9）：65-69
[12]DelphineFirrincieli，ChantalHousset，NicolasChignard，et al.Vitamin D and the vitamin D receptor in liverpathophysiology[J].ELSEVIER，2011，4（35）：295-302
[13]中华医学会骨质疏松和骨矿物盐疾病分会.维生素D及其类似物临床应用共识[J].中华骨质疏松和骨矿物盐疾病杂志，2018，11（1）：1-19
[14]Helen Wiseman.Vitamin D is a membrane antioxidant-Ability to inhibit iron-dependent lipid peroxidation in liposomes compared to cholesterol， ergosterol and tamoxifen and relevance to anticancer action [J].FEBS LETTERS，1993，326：285-288
[15]Arash，Hossein-nezhad，Holick，et al.Vitamin D for Health：GlobalPerspective[J].Mayo Clin，2013，88（7）：720-755
[16]John J Cannell，Reinhold Vieth， Walter Willett， et al.Cod liver oil， vitamin A toxicity， frequent respiratory infections， and the vitamin D deficiency epidemic[J]. AnnOtolRhinol Laryngol. 2008， 117（11）：864–870
[17]GalloS ，ComeauK，VanstoneC，et al， Effect of different dosages of oral vitamin D supplementation on vitamin D status in healthy， breastfed infants： A randomized trial[J].JAMA，2013， 309（17）：1785–1792
周口市妇幼保健院（周口市儿童医院）检验科 河南周口 466000
关键词：新生儿黄疸;维生素D;相关性，维生素D补充
【中图分类号】R246.4 【文献标识码】A 【文章编号】1673-9026（2021）01-143-03
Abstract：Neonatal jaundice is a common clinical pediatric disease，。The significant pathogenic factors are genetic， viral infection， biliary atresia， difficulty breastfeeding， and some of the reasons for neonatal jaundice unknown. The clinical symptoms are yellow skin and sclera. High levels of serumbilirubin can through the blood-brain barrier， resulting in nuclear jaundice， central nervous damage， and even death. Vitamin D deficiency is a worldwide public health problem， and also a concern of maternal and child health care. vitamin Dand bilirubin are both metabolized in the liver. Is VD deficiency one of the causes of neonatal jaundice？ What is the correlation between the two？ This article will be a review on the correlation between neonatal jaundice and vitamin D.
KeyWords：Neonatal Jaundice，Vitamin D，Correlation，Vitamin D Supplement
新生兒黄疸（新生儿高胆红素血症）是临床常见的儿科疾病，足月新生儿和早产儿发病率分别约为50%和80%[1，2]。以血清胆红素水平高而导致皮肤和巩膜黄染为主要临床症状。对于大多数婴儿，高胆红素血症是一种自然过渡，在生命的第一个星期随着肝脏的成熟而消退;但是高水平血清高胆红素可透过血脑屏障，产生神经毒性，导致脑瘫、听力损失等，使高胆红素血症成为新生儿出生后一周内再次入院治疗主要疾病[3]，严重者可导致新生儿死亡。临床上主要通过光疗来促进间接胆红素的转化为直接胆红素，以增加胆红素的排泄，减轻高胆红素对新生儿的影响，光疗费用高，给普通患儿家庭造带来一定经济压力，并会出现副作用，如皮疹、脱水、鼻塞、寒战、眼外伤、无知觉排泄增多、腹泻，体温升高等[2]，而且需要母婴分离，给新生母亲造成一定程度的精神压力。
目前研究认为新生儿黄疸的致病因素主要有四大类。母乳性黄疸，有资料显示母性黄疸的发病率为34%，最长可持续12周;感染导致的黄疸，例如：病毒性肝炎，感染肝炎病毒，单纯疱疹病毒，柯萨奇A和B病毒，以及某些细菌或者寄生虫感染引起的肝功能损伤。遗传性因素导致的黄疸：葡萄糖六磷酸脱氢酶（G-6-PD）缺乏，发病率为5%;吉尔伯特综合征，中国发病率为3%-7%;阿拉格尔综合征等;围生期因素：初产、高龄产妇、妊娠期高血压、妊娠期糖尿病;羊膜早破、产程延长、胎头吸引、臀围助产等;早产儿、 宫内发育迟缓、头颅血肿;其他：缩胆汁综合征，胆道闭锁，另有10%-50%新生儿黄疸原因不明[1，3，4，5]。
维生素D（VD）是一种类固醇类激素，主要通过饮食和光照获取。获取的VD包括VD2和VD3，这是两种化学结构相似但不完全相同物质，属于无活性的VD。无活性VD需要经过肝脏和肾脏的作用，最终生成活性VD形式1，25-羟基维生素D[1，25（OH）2D]而发挥生物学功能。随着研究深入，发现VD可广泛参与生命活动和疾病进程，其作用几乎影响人体每一个细胞。例如：骨骼代谢，免疫调节，肿瘤的发生，疼痛，精神障碍[6]。
虽然新生儿黄疸有几个公认的原因，但仍有部分黄疸住院患儿病因不清楚，考虑到VD的广泛作用，新生儿的高发病率以及VD与胆红素的转化同在肝脏中进行，推测二者可能存在相互影响[5]。本文将目前国内外对二者相关性的研究进行汇总，以期对临床新生儿黄疸的预防和治疗提供更多可能性。
Shahrok等人在2016年研究了高胆红素血症新生儿和同期健康新生儿各30例的血清VD，发现结果水平无统计学差异，提示血清VD与新生儿黄疸无明显相关性[7]。此研究由于募集的60例婴儿均为纯母乳喂养，而被质疑准确性和严谨性。Carolyn G等人的研究表明母乳喂养不足是新生儿黄疸的危险因素，且显示强关联性，而对于母乳喂养充足的新生儿，母乳则起保护作用[3]。Sukwadee等人研究也提示母乳喂养的开始时间，频率，每次持续哺乳时间与新生儿黄疸的发生相关[8]。Shahrok等人的研究排除了家庭背景，母亲体重，新生儿性别，季节等一系列因素后，但对于新生儿母乳喂养的程度没有做充分调查，30例黄疸新生儿中是否存在高比例的母乳喂养困难的情况，我们不得而知，但这种偏倚将直接导致研究结果不同。但另一项研究，研究对象同是纯母乳喂养新生儿，其中病例组30名，健康对照组21名，研究结果显示病例组86%患儿出现血清VD缺乏，而对照组VD缺乏比例为43%，且病例组与参照组血清VD水平存在统计学差异[7]。这两项研究得出的截然相反的结果，是否母乳喂养导致的偏倚导致，研究者没有详细资料说明，我们也无法判定。 陈益明等人研究提示新生儿黄疸与VD水平无关联[10]。病例组为新生黄疸患儿，而对照组涵盖了早产，新生儿感染，新生儿肺炎，妊娠期糖尿病等已知与VD缺乏相关的疾病，这些病例约占对照组人数的50%，病例组和对照组在研究对象的选取缺乏特异性，结果不能排除已知疾病对血清VD的影响，所以研究结果参考价值不明确。王少亭等人对25（OH）D3和新生儿黄疸相关性的研究发现，黄疸新生儿与健康新生儿血清VD水平存在统计学差异，而生理性黄疸和病理性黄疸新生儿血清VD水平无统计学差异;轻，中，重度黄疸新生儿之间血清VD水平也不具有统计学差异。结果提示血清VD水平与新生儿高胆红素血症之间存在关联性[11]，但与新生儿黄疸的严重程度无关。此研究缺失补充VD是否可以改善和预防新生儿黄疸的临床数据，导致VD与新生儿黄疸之间的因果关系不明确。有研究对比了黄疸与健康新生儿血清ALP，PTH，钙，磷，这些数据的数值直接与VD水平相关，结果显示两组之间无统计学差异，提示提示黄疸患儿低水平的VD仅仅是高胆红素血症的结果[1]。
讨论（Discussion）：
综合分析，目前的研究似乎提示VD缺乏与新生儿黄疸存在相关性，但是相关性不明确，VD在新生儿黄疸的发病机制中的作用也未知。仍然需要大量的，更严谨的临床数据来做进一步探讨。
这种情况下，VD仍然不失为预防和治疗新生儿黄疸的比较经济候选方法，尤其对于VD缺乏的患儿。
VD作为一种固醇类激素，其受体广泛存在于免疫系统组织和细胞中，参与调控290多种基因的表达，其作用几乎涉及人体的每个细胞[6]，低水平VD与骨质疏松，自身免疫性疾病，内分泌疾病，呼吸系统疾病，肝脏疾病，肾脏疾病，心血管疾病，精神障碍，感染，早产，低体重儿等发生相关[6，12]。
血清VD可以很好的反应人体的维生素D水平。国内外机构和专家一致建议将VD的血清含量分级标准为定为：<10ng/ml为严重缺乏，10ng/ml-20ng/ml为缺乏，20ng/ml-30ng/ml为不足，>30ng/ml为充足[13]。
目前VD缺乏是个世界性健康问题，发病率为50%-80%。我国健康人成人VD缺乏患病率约为75%-88%[13]。有研究显示亚洲人更容易出现VD缺乏[14]，其中孕妇和儿童是高危人群。不同地区缺乏，根据居住国的不同，27%-91%的孕妇会发生VD缺乏和不足[6]。在母乳喂养的新生黄疸患儿中，超过70%存在VD缺乏。
鉴于VD广泛的生物效应，推测其与新生儿黄疸有相关性，部分临床研究结果也提示二者相关性的存在，VD缺乏是导致新生儿黄疸的原因之一，还是只是新生儿黄疸产生的结果，二者之间的作用机理仍待进一步研究。但是VD的免疫调节和抗感染作用已经被确定;另外有研究提示VD的抗氧化作用，可以保护细胞免受氧化损伤，维持细胞膜的稳定[14]。而感染和溶血是新生儿黄疸的发病因素。所以基于此两项作用，VD或可改善黄疸的预后。
所以补充VD可作为新生儿黄疸的辅助治疗，尤其对于VD缺乏的患儿更为重要。
补充VD的最经济有效的方法是光照，紫外线中的UVB可激活人体表皮内的VD前体，并通过肝脏和肾脏作用，生成VD。研究显示上午10点至下午3点之间的阳光中UVB的含量最高，此时间段每天10-15分钟，或者每周选择3天，每天30分钟的光照即可满足人体的VD需求，肤色较深的人群可能需要延长10-15倍光照时间来获得足够的VD[6]。光照对于孕妇和婴儿可行性差，可以作为补充VD辅助方法。
补充VD还可服用含维生素D的制剂。如果没有饮食习惯禁忌，推荐补充维生素D3制剂（D3是从动物体内提取，D2是从植物提取），维生素D3较D2的血清半衰期更长，在提高和维持血清VD浓度方面的效力比维生素D2高约87%，并且产生的VD存储量是维生素D2的2-3倍，生物利用度也更高[6.13.15]。VD水平理想血清水平为40-60 ng/mL。有研究称血清VD达到50 ng/ml，才开始常规储存在脂肪和肌肉组织中，较低水平时，获得VD，将直接用于代谢[16] ，所以建议成人和儿童的血清VD水平应维持在50ng/mL以上，但国内推荐的新生儿VD充足浓度为30 ng/ml或者以上。
研究显示新生儿体内的VD与母亲血清水平正相关[15]。妊娠期VD缺乏除了会影响胎儿骨骼发育，早产外，还会导致子代大脑中神经元损伤和自闭症样的大体形态变化[16]。所以孕期补充足量VD可改善母婴产后结局。国内外专家公认2000UI/d孕期安全且有效的攝入剂量，也有研究称补充VD的持续时间似乎比补充剂量更重要[13，15]。所以摄入VD的患者一定要有很高的依从性，直到血清VD水平得到纠正。因为VD的半衰期大约是2-3周，所以只要母亲VD充足，婴儿在出生后的几周内就可以保持足够的VD，来维持良好生存状态[6]。对于已经存在VD缺乏的新生儿，研究发现，0-6个月和6-12个月婴幼儿VD摄入最高限分别为1000 IU/d，1500 IU/d，对于健康婴幼儿400IU/d剂量可以维持血清VD充足[17]。
所以推荐从怀孕期进行持续充足的VD补充，并对黄疸新生儿进行VD的筛查，对缺乏患儿进行及时干预，将VD水平纠正到正常水平，以改善新生儿生存状态，或可减少新生儿黄疸的发生，对新生儿黄疸产生有益作用。
参考文献：
[1] Seyyed MohammadHassan Aletayeb，Masoud Dehdashtiyanb，Majid Aminzadeha，et al.Comparison between maternal and neonatal serum vitamin D levels in term jaundiced and nonjaundiced cases[J].Journalof the Chinese Medical Association，2016，79（11）：614-617 [2] Sahar Shahriarpanah Fatemeh Haji Ebrahim Tehrani， Ali Davati. Iman Ansari.Effect of Phototherapy on Serum Level of Calcium，Magnesium andVitaminD in Infants With Hyperbilirubinemia[J].Iran J Pathol.2018，13（3）：357-362
[3] Luke C，Mullany，Gary L Darmstadt，et al.Incidence and Risk Factors for Neonatal Jaundice among Newborns in Southern Nepal[J].TMIH.2013，18（11）：1317-1328
[4] 王孟杰，姚丽萍.新生儿高胆红素血症的研究进展[J].包 头 医 学 院 学 报，2015，31（9）：143-144
[5] YY Chee， Patrick HY Chung， Rosanna MS Wong， et al.Jaundice in infants and children： causes， diagnosis， and management[J].Hong Kong Med J .2018，24（3）：285-292
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[7] Shahrokh Mehrpisheh，Azadeh Memarian， Abolfazl Mahyarm，et al.Correlation between serum vitamin D level and neonatal indirect hyperbilirubinemia[OL].BMCPediatrics，2018，https：//doi.org/10.1186/s12887-018-1140-9
[8] Sukwadee Ketsuwan，Nongyao Baiya，Ketsuda Maelhacharoenporn，et al.The Association of Breastfeeding Practices With Neonatal Jaundice[J].J Med AssocThai，2017，100（3）：255-261.
[9] Mutlu M， ?ayir A， ?ayir Y ，兒et al. Vitamin D and hyper-bilirubinaemia inneonates[J].HK J Paediatr ，2013，18（2）：77-81.
[10] 陈益明，王忠平，褚雪莲，万政，顾琳媛，董丽倩.新生儿高胆红素血症血清 25-羟基维生素 D3水平检测及临床价值评估[J].现代实用医学，2013， 25（11）：1210-1211，1315
[11] 王少亭，乐娟，袁腾飞，等.新生儿血清 25 羟基维生素 D 与新生儿黄疸的关系[J].中国现代医学杂志，2020，30（9）：65-69
[12]DelphineFirrincieli，ChantalHousset，NicolasChignard，et al.Vitamin D and the vitamin D receptor in liverpathophysiology[J].ELSEVIER，2011，4（35）：295-302
[13]中华医学会骨质疏松和骨矿物盐疾病分会.维生素D及其类似物临床应用共识[J].中华骨质疏松和骨矿物盐疾病杂志，2018，11（1）：1-19
[14]Helen Wiseman.Vitamin D is a membrane antioxidant-Ability to inhibit iron-dependent lipid peroxidation in liposomes compared to cholesterol， ergosterol and tamoxifen and relevance to anticancer action [J].FEBS LETTERS，1993，326：285-288
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[16]John J Cannell，Reinhold Vieth， Walter Willett， et al.Cod liver oil， vitamin A toxicity， frequent respiratory infections， and the vitamin D deficiency epidemic[J]. AnnOtolRhinol Laryngol. 2008， 117（11）：864–870
[17]GalloS ，ComeauK，VanstoneC，et al， Effect of different dosages of oral vitamin D supplementation on vitamin D status in healthy， breastfed infants： A randomized trial[J].JAMA，2013， 309（17）：1785–1792
周口市妇幼保健院（周口市儿童医院）检验科 河南周口 466000