抗HIV治疗失败后HIV-1耐药基因的变异

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目的 研究抗人免疫缺陷病毒(HIV)治疗失败后,HIV-1遗传基因变异情况,并分析其耐药性.方法 选取抗HIV治疗失败的57例患者(其中采用D4T/3TC/NVP治疗方案者45例,3TC/AZT/NVP方案者7例,3TC/TDF/克立芝方案者5例),从其血浆中提取病毒RNA,运用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和套式PCR扩增HIV-1 pol区基因片段,并对扩增的目的片段进行测序,将测序结果提交Web站点(http://HIVdb.stanford.edu),分析耐药变异情况.结果 3种治疗方案治疗失败者均出现耐药.57例患者,7例发生针对蛋白酶抑制剂的位点变异,其中1例(1.75%)M46IM蛋白酶抑制剂的位点变异,导致了抗ATV/r、FPV/r、IDV/r、LPV/r的潜在低度耐药和抗NFV的高度耐药;32例(56.14%)患者体内HIV-1发生了逆转录酶基因变异,且均对不同逆转录酶抑制剂产生了耐受性,其中14例(43.75%,14/32)患者对斯坦福数据库中的11种药物全都耐药,且11例(78.57%)治疗方案为D4T/3TC/NVP.TDF、克立芝等二线药物的治疗方案突变位点少于一线药物D4T、3TC、NVP、AZT.结论 耐药变异是导致抗HIV治疗失败的主要原因.在开展抗病毒治疗过程中,应适时进行耐药性检测,以获得较好疗效.
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