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【摘 要】目的：探讨还原型谷胱甘肽对肿瘤化疗过程中肝损害的防治作用。方法：对照组（568个周期）：采用常规化疗方案；预防组（540个周期）：在对照组的基础上同时加用还原型谷胱甘肽保肝。对照组肝功能异常者，随机分别给予静滴还原型谷胱甘肽及甘草酸二胺进行保肝治疗。结果：对照组568个化疗周期，127个周期出现肝功能损害；预防组540个化疗周期，42个周期出现肝功能损害。其肝损害主要表現在AST/ALT异常，胆红素异常轻微、两组无明显差别。对照组与预防组因肝功能持续异常导致化疗不能如期进行分别为28个周期、5个周期（x2=15.38，P<0.01），两组有非常显著性差异。结论：还原型谷胱甘肽能够明显降低化疗药物对肝脏的损害且对肝损害有明显的恢复作用。
【关键词】还原型谷胱甘肽；肿瘤化疗；保肝
【中图分类号】R733 【文献标识码】A 【文章编号】1004—7484（2013）10—0474—02
化疗作为肿瘤治疗的主要手段，挽救或延长了许多患者的生命，但因其诸多不良反应，也给患者带来了许多痛苦，亦影响化疗的剂量及化疗疗程的如期进行，从而降低了化疗的疗效。多数抗肿瘤药物的不良反应之一就是肝脏损害，如何减少或避免肝脏损害及及时纠正肝功能异常，都是临床医师面临的重要课题。近年我科在肿瘤化疗过程中随机采用还原型谷胱甘肽防治肝脏损害，以期提高肿瘤患者的生活质量，并力争顺利完成化疗，现就其临床效果报告如下：
1 材料和方法
1.1 临床资料
选择2008年10月至2012年10月在我科住院化疗的肿瘤患者247例，所有病例均经病理学证实。其中，肺癌88例、乳腺癌43例、食管癌25例、胃癌32例、结直肠癌18例，其它41例。男性169例、女性278例。平均年龄56.3 （32-78）岁。化疗方案主要为紫杉类、顺铂、奥沙利铂、氟尿嘧啶、蒽环类、吉西他滨等2-3种药物联合，平均4-6周期，总周期数1108个。肝肾功能、血常规、心电图等基本正常，无化疗禁忌症。两组临床资料无显著性差异。
1.2 方法
1108个化疗周期随机分为两组：对照组（568个周期）：采用常规化疗方案，化疗过程中不用任何保肝药物；预防组（540个周期）：在对照组的基础上同时加用还原型谷胱甘肽1.2-1.8/日静滴7-10天。化疗前、后复查肝功能；对照组肝功能异常者，常规予以休息、清淡饮食、补充维生素等综合治疗，并随机分别给予静滴还原型谷胱甘肽1.8-2.7/d及甘草酸二胺150mg/d进行保肝治疗，治疗期间每周复查肝功能。肝功能正常后及时停药，如仍异常、继续原治疗，但原则上不超过三周。
1.3 评定标准
肝损害判定标准：按WHO1981年标准评价[1]，分为0 – IV。
治疗肝损害疗效评价标准（1）有效：临床症状、体征消失或临床症状、体征明显减轻，肝功能正常或肝功能异常指标较治疗前下降50%以上；；（2）无效：达不到上述标准或肝功能恶化。
1.4 统计学处理
采用卡方检验（x2），p<0.05具有统计学意义。
2 结果
2.1 两组化疗后肝损害比较
对照组568个化疗周期，127个周期出现肝功能损害；预防组540个化疗周期，42个周期出现肝功能损害。其肝损害主要表现在AST/ALT异常，胆红素异常轻微、两组无明显差别。对照组与预防组因肝功能持续异常导致化疗不能如期进行分别为28个周期、5个周期（x2=15.38，P<0.01），两组有非常显著性差异。预防组未见还原型谷胱甘肽明显不良反应。两组肝损害见表1。
2.2 还原型谷胱甘肽对化疗所致肝损害的降酶作用
对照组127个周期发生转氨酶升高，随机分别给予静滴还原型谷胱甘肽及甘草酸二胺等综合治疗进行保肝降酶，治疗结果见表2。
3 讨论
细胞毒性化疗药物对肿瘤组织有杀伤作用，对正常组织细胞亦有毒性作用，防止或减轻化疗对正常组织的毒性方法之一是预防使用细胞保护剂，还原型谷胱甘肽就是其中之一[2]。许多细胞毒性抗肿瘤药物直接在肝脏中代谢，它可通过肝细胞代谢，形成氧自由基，引起肝内谷胱甘肽耗竭并与蛋白质、核酸和脂质等大分子物质结合，形成脂质过氧化反应，对机体形成过氧化损伤，破坏线粒体、细胞骨架、微管、内质网及细胞核功能导致肝细胞变性、坏死、凋亡[3]。还原型谷胱甘肽能参与体内氧化还原过程，能和过氧化物及自由基结合，能对抗氧化剂对巯基的破坏，同时对抗自由基对重要脏器的损害[4]。还原型谷胱甘肽作为一种抗氧化剂，能活跃肝脏代谢，保护肝细胞膜，增强肝脏解毒功能。
本研究显示还原型谷胱甘肽能显著降低化疗药物对肝损害的发生和程度，预防组肝损害的发生率11.1%显著低于对照组21.3%，预防组肝损害较轻，重度肝损害的发生率明显低于对照组8.8%：2.2%。与他人的研究结果相似[5，6，7]。还原型谷胱甘肽能够促进受损肝细胞肝功能的恢复，减少因肝功能异常而影响化疗的如期进行，本研究显示，其治疗药物性肝损害优于甘草酸二铵。
某些研究显示，完整的还原型谷胱甘肽不能通过肿瘤细胞膜；某些肿瘤细胞膜上的Y-谷氨酰转肽酶水平又相对较低，肿瘤细胞内还原型谷胱甘肽水平不升高[8]。因此，补充还原型谷胱甘肽既能减轻化疗的毒副反应，又不降低化疗的疗效，对肝功能的恢复疗效亦不低于常用的保肝药物，值得进一步探索。
参考文献：
[1] 孙燕，周际昌.临床肿瘤内科手册[M].北京：人民卫生出版社，2003.102-104.
[2] 谢昶，陈永乐.氨磷汀对细胞保护作用的研究进展[J].国外医学抗生素分册，2001，22（2）：88.
[3] 刘延霞，郭其森，徐书红.紫杉醇联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察[J].临床肺科杂志，2006，11（2）：166-167.
[4] 袁戈平，张大志.还原型谷胱甘肽的作用机制及临床应用[J].药品评价，2006，3（5）：385-390.
[5] 赵慧. 还原型谷胱甘肽治疗化疗所致肝损害21例疗效观察[J].中国实用医药，2009，4（2）：125-126.
[6] 徐建伟，许尤琪. 还原型谷胱甘肽在原发性肝癌介入治疗中的保肝作用[J].肝脏，2010，12（5）：475-476.
[7] 师广勇. 还原型谷胱甘肽在肺癌化疗中对肝肾的保护作用[J].中国实用诊断与治疗杂志，2008，22（10）：771-772.
[8] 朱步东，李昕，赵启成等. 还原型谷胱甘肽增强肿瘤化疗患者抗氧化能力的研究[J].癌症，2004，23（4）：452-455.
作者简介：
赵作银，男，汉族，大学本科，医学学士，主任医师 ，主要从事肿瘤的诊断、预防、综合治疗。
【关键词】还原型谷胱甘肽；肿瘤化疗；保肝
【中图分类号】R733 【文献标识码】A 【文章编号】1004—7484（2013）10—0474—02
化疗作为肿瘤治疗的主要手段，挽救或延长了许多患者的生命，但因其诸多不良反应，也给患者带来了许多痛苦，亦影响化疗的剂量及化疗疗程的如期进行，从而降低了化疗的疗效。多数抗肿瘤药物的不良反应之一就是肝脏损害，如何减少或避免肝脏损害及及时纠正肝功能异常，都是临床医师面临的重要课题。近年我科在肿瘤化疗过程中随机采用还原型谷胱甘肽防治肝脏损害，以期提高肿瘤患者的生活质量，并力争顺利完成化疗，现就其临床效果报告如下：
1 材料和方法
1.1 临床资料
选择2008年10月至2012年10月在我科住院化疗的肿瘤患者247例，所有病例均经病理学证实。其中，肺癌88例、乳腺癌43例、食管癌25例、胃癌32例、结直肠癌18例，其它41例。男性169例、女性278例。平均年龄56.3 （32-78）岁。化疗方案主要为紫杉类、顺铂、奥沙利铂、氟尿嘧啶、蒽环类、吉西他滨等2-3种药物联合，平均4-6周期，总周期数1108个。肝肾功能、血常规、心电图等基本正常，无化疗禁忌症。两组临床资料无显著性差异。
1.2 方法
1108个化疗周期随机分为两组：对照组（568个周期）：采用常规化疗方案，化疗过程中不用任何保肝药物；预防组（540个周期）：在对照组的基础上同时加用还原型谷胱甘肽1.2-1.8/日静滴7-10天。化疗前、后复查肝功能；对照组肝功能异常者，常规予以休息、清淡饮食、补充维生素等综合治疗，并随机分别给予静滴还原型谷胱甘肽1.8-2.7/d及甘草酸二胺150mg/d进行保肝治疗，治疗期间每周复查肝功能。肝功能正常后及时停药，如仍异常、继续原治疗，但原则上不超过三周。
1.3 评定标准
肝损害判定标准：按WHO1981年标准评价[1]，分为0 – IV。
治疗肝损害疗效评价标准（1）有效：临床症状、体征消失或临床症状、体征明显减轻，肝功能正常或肝功能异常指标较治疗前下降50%以上；；（2）无效：达不到上述标准或肝功能恶化。
1.4 统计学处理
采用卡方检验（x2），p<0.05具有统计学意义。
2 结果
2.1 两组化疗后肝损害比较
对照组568个化疗周期，127个周期出现肝功能损害；预防组540个化疗周期，42个周期出现肝功能损害。其肝损害主要表现在AST/ALT异常，胆红素异常轻微、两组无明显差别。对照组与预防组因肝功能持续异常导致化疗不能如期进行分别为28个周期、5个周期（x2=15.38，P<0.01），两组有非常显著性差异。预防组未见还原型谷胱甘肽明显不良反应。两组肝损害见表1。
2.2 还原型谷胱甘肽对化疗所致肝损害的降酶作用
对照组127个周期发生转氨酶升高，随机分别给予静滴还原型谷胱甘肽及甘草酸二胺等综合治疗进行保肝降酶，治疗结果见表2。
3 讨论
细胞毒性化疗药物对肿瘤组织有杀伤作用，对正常组织细胞亦有毒性作用，防止或减轻化疗对正常组织的毒性方法之一是预防使用细胞保护剂，还原型谷胱甘肽就是其中之一[2]。许多细胞毒性抗肿瘤药物直接在肝脏中代谢，它可通过肝细胞代谢，形成氧自由基，引起肝内谷胱甘肽耗竭并与蛋白质、核酸和脂质等大分子物质结合，形成脂质过氧化反应，对机体形成过氧化损伤，破坏线粒体、细胞骨架、微管、内质网及细胞核功能导致肝细胞变性、坏死、凋亡[3]。还原型谷胱甘肽能参与体内氧化还原过程，能和过氧化物及自由基结合，能对抗氧化剂对巯基的破坏，同时对抗自由基对重要脏器的损害[4]。还原型谷胱甘肽作为一种抗氧化剂，能活跃肝脏代谢，保护肝细胞膜，增强肝脏解毒功能。
本研究显示还原型谷胱甘肽能显著降低化疗药物对肝损害的发生和程度，预防组肝损害的发生率11.1%显著低于对照组21.3%，预防组肝损害较轻，重度肝损害的发生率明显低于对照组8.8%：2.2%。与他人的研究结果相似[5，6，7]。还原型谷胱甘肽能够促进受损肝细胞肝功能的恢复，减少因肝功能异常而影响化疗的如期进行，本研究显示，其治疗药物性肝损害优于甘草酸二铵。
某些研究显示，完整的还原型谷胱甘肽不能通过肿瘤细胞膜；某些肿瘤细胞膜上的Y-谷氨酰转肽酶水平又相对较低，肿瘤细胞内还原型谷胱甘肽水平不升高[8]。因此，补充还原型谷胱甘肽既能减轻化疗的毒副反应，又不降低化疗的疗效，对肝功能的恢复疗效亦不低于常用的保肝药物，值得进一步探索。
参考文献：
[1] 孙燕，周际昌.临床肿瘤内科手册[M].北京：人民卫生出版社，2003.102-104.
[2] 谢昶，陈永乐.氨磷汀对细胞保护作用的研究进展[J].国外医学抗生素分册，2001，22（2）：88.
[3] 刘延霞，郭其森，徐书红.紫杉醇联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察[J].临床肺科杂志，2006，11（2）：166-167.
[4] 袁戈平，张大志.还原型谷胱甘肽的作用机制及临床应用[J].药品评价，2006，3（5）：385-390.
[5] 赵慧. 还原型谷胱甘肽治疗化疗所致肝损害21例疗效观察[J].中国实用医药，2009，4（2）：125-126.
[6] 徐建伟，许尤琪. 还原型谷胱甘肽在原发性肝癌介入治疗中的保肝作用[J].肝脏，2010，12（5）：475-476.
[7] 师广勇. 还原型谷胱甘肽在肺癌化疗中对肝肾的保护作用[J].中国实用诊断与治疗杂志，2008，22（10）：771-772.
[8] 朱步东，李昕，赵启成等. 还原型谷胱甘肽增强肿瘤化疗患者抗氧化能力的研究[J].癌症，2004，23（4）：452-455.
作者简介：
赵作银，男，汉族，大学本科，医学学士，主任医师 ，主要从事肿瘤的诊断、预防、综合治疗。