观察中药津力达颗粒对高脂饮食诱导的胰岛素抵抗(IR)模型大鼠肝脏氧化应激及胰岛素信号通路的影响。
方法将36只6~8周龄雄性SD大鼠予以高脂饲料喂养12周诱导IR模型，26只成模大鼠随机数字法分为高脂组(n=8)、津力达组(n=9)、二甲双胍组(n=9)，予以高脂饲料喂养，同时以健康SD大鼠设立普食组(n=9)。药物干预10周后行腹腔注射葡萄糖耐量试验(IPGTT)测取0、60、120 min血糖及胰岛素水平，计算稳态模型IR指数(HOMA-IR)评价肝脏IR，胰岛素敏感指数(ISI)评价全身胰岛素敏感性，同时测定各组大鼠肝脏组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)及过氧化氢酶(CAT)等氧化指标表达。Western blotting法测定肝脏组织中c-Jun氨基末端激酶(JNK)、蛋白激酶B(PKB/Akt)及胰岛素受体底物1(IRS-1)的活性变化。采用单因素方差分析进行多组间均数比较。
结果药物干预10周后，IPGTT实验结果显示，与高脂组相比，普食组、津力达组、二甲双胍组空腹及餐后血糖及血清胰岛素水平出现不同程度下降，其中在60、120 min血糖及0、120 min胰岛素水平上均存在统计学差异(t=1.76~5.03，均P<0.05)，HOMA-IR出现下降，ISI明显上升(t=-187.63~5 635.06，均P<0.05)；与高脂组相比，二甲双胍组、津力达组SOD活性分别升高了64.9%、64.4%(t=-3 831.41、-2 879.73，均P<0.05)；MDA降低了36.3％及28.1%(t= 183.52、105.77，均P<0.05)；CAT和GSH分别上升了101.0%、41.5%(t=21.47、-512.31，均P<0.05)及111.0%、39.8%(t=19.68、357.20，均P<0.05)；p-JNK/JNK分别下降了26.3％及15.0%(t=0.77、0.61，均P< 0.01)；p-IRS-1 /IRS-1分别下降了23.5％及29.4%(t=0.61、0.46，均P<0.01)，p-Akt/Akt则上升了43.7％及42.3%(t=-0.50、-0.28，均P<0.01)。但津力达组与二甲双胍组之间差异均无统计学意义。
结论津力达颗粒可显著提高IR大鼠的胰岛素敏感性，其机制可能是津力达颗粒增强了IR大鼠肝脏的抗氧化能力，抑制肝脏组织中JNK及IRS-1的磷酸化，增加了Akt的活性，从而改善胰岛素信号的转导。