探讨二氢蝶啶还原酶(DHPR)缺乏症的临床诊治和基因突变分析。

(1)归纳、总结临床症状、体征，血苯丙氨酸(Phe)浓度；(2)进行Phe(100 mg/kg)＋四氢生物蝶呤(BH₄)(20 mg/kg)负荷试验、尿蝶呤谱分析及红细胞DHPR测定；(3)进行DHPR基因QDPR突变检测；(4)采用BH₄、神经递质前质等治疗，随访疗效。

(1)患儿男，生后5个月出现抬头困难、头发黄、抽搐、肌张力低下。生后1岁6个月Phe 600 μmol/L；(2)负荷试验前血Phe浓度476 μmol/L，Phe负荷3 h上升至1355 μmol/L, BH₄负荷24 h血Phe浓度缓慢降至610 μmol/L；(3)尿新蝶呤2.92 mmol/mol肌酐，生物蝶呤7.44 mmol/mol肌酐，生物蝶呤百分比71.79%；(4)DHPR活性(0.27～0.51)nmol/(min·5 mm disc)，为正常对照的6.11%～10.60%，诊断为DHPR缺乏症；(5)患儿QDPR基因突变类型为c.515C>T及c.661C>T，c.515C>T突变未见报道；(6)患儿普食下接受BH₄(10～20)mg/(kg·d)或联合少量无Phe奶粉、神经递质前质L-DOPD(3～5)mg/(kg·d)(联合carbidopa)、5羟色氨酸(3～5)mg/(kg·d)及叶酸15 mg/d治疗。治疗6个月症状明显改善，抽搐停止、会扶走，血Phe 60 μmol/L。

(1)DHPR缺乏症具有肌张力低下等BH₄缺乏症共同特点；(2)BH₄负荷后血Phe浓度下降缓慢；尿生物蝶呤增高，DHPR活性低下是确诊依据；(3)c.515C>T(P172L)是QDPR基因新的致病突变；(4)神经递质前质、叶酸及大剂量BH₄(或联合无Phe奶粉)治疗疗效显著。