探讨黏蛋白1(MUC1)基因调控酪氨酸蛋白激酶(JAK)/信号转导与转录激活因子3(STAT3)信号通路抑制甲状腺癌细胞增殖及促进细胞凋亡的机制。
方法Western blot检测甲状腺癌组织和癌旁组织中MUC1表达，将MUC1小干扰RNA(MUC1-siRNA)和阴性对照(siRNA-NC)转染人甲状腺癌细胞SW579，以空脂质体转染的细胞作为对照组，Western blot检测转染效果；细胞转染后培养48 h，细胞计数试剂盒(CCK-8)检测细胞增殖；流式细胞仪检测细胞凋亡；Western blot检测B细胞淋巴瘤/白血病-2相关X蛋白(bax)、B细胞淋巴瘤/白血病-2(bcl-2)、STAT3、磷酸化STAT3(p-STAT3)蛋白表达；细胞中加入15 μmol/L的JAK/STAT3信号通路的特异性抑制剂AG490，记为抑制剂组，不加抑制剂的设为未处理组，CCK-8及流式细胞仪检测两组细胞的增殖和凋亡，Western blot检测bax、bcl-2、STAT3、p-STAT3蛋白表达。
结果MUC1在甲状腺癌组织(0.434±0.034)中的表达水平显著高于癌旁组织(0.153±0.018；t＝12.651，P＝0.000)；MUC1-siRNA组细胞存活率[(55.38±7.12)%]、bcl-2(0.237±0.031)、p-STAT3(0.045±0.013)蛋白表达水平显著低于对照组[(94.32±5.21)%、0.425±0.034、0.122±0.025]，细胞凋亡率[(16.29±1.23)%]及bax(0.248±0.026)蛋白表达水平显著高于对照组[(3.06±0.78)%、0.109±0.019]，差异有统计学意义(t存活率＝7.645，P存活率＝0.002；tbcl-2＝7.077，Pbcl-2＝0.002；tp-STAT3＝4.733，Pp-STAT3＝0.009；t凋亡率＝15.733，P凋亡率＝0.000；tbax＝7.476，Pbax＝0.002)。细胞中加入抑制剂后的增殖与凋亡结果与转染MUC1-siRNA的结果一致。
结论沉默MUC1的表达能显著抑制人甲状腺癌细胞SW579增殖，并通过调节bcl-2和bax的蛋白表达诱导细胞凋亡，其机制与JAK/STAT3信号通路有关。