【摘 要】
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目的:研究龙葵甾体生物碱抗非小细胞肺癌(NSCLC)的潜在作用靶点和通路,分析其抗NSCLC的可能作用机制.方法:查阅文献筛选出龙葵中具有抗NSCLC活性的甾体生物碱(SASN),通过SwissTargetPrediction,PharmMapper及GeneCards数据库分别获得SASN和NSCLC的全部靶点,利用Venny在线软件获取二者共同靶点,并运用Cytoscape软件构建“药物-成分-靶点-疾病”作用网络图,利用Metascape对共同靶点进行富集分析,进一步预测潜在通路.借助STRING数
【机 构】
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中国中医科学院西苑医院基础医学研究所,中药药理北京市重点实验室,北京100091
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目的:研究龙葵甾体生物碱抗非小细胞肺癌(NSCLC)的潜在作用靶点和通路,分析其抗NSCLC的可能作用机制.方法:查阅文献筛选出龙葵中具有抗NSCLC活性的甾体生物碱(SASN),通过SwissTargetPrediction,PharmMapper及GeneCards数据库分别获得SASN和NSCLC的全部靶点,利用Venny在线软件获取二者共同靶点,并运用Cytoscape软件构建“药物-成分-靶点-疾病”作用网络图,利用Metascape对共同靶点进行富集分析,进一步预测潜在通路.借助STRING数据库得到蛋白质-蛋白质相互作用网络(PPI),通过网络拓扑数据分析筛选出关键靶点,并通过蛋白免疫印迹法(Western blot)验证药物对关键靶点的影响.结果:经过筛选得到6个SASN,包括澳洲茄碱、澳洲茄边碱、澳洲茄胺、毛叶冬珊瑚碱、龙葵次碱和氮甲基澳洲茄碱,对SASN和NSCLC全部靶点取交集后得到SASN抗NSCLC的潜在作用靶点共有96个,京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析表明潜在靶点涉及的通路主要包括癌症通路、癌症蛋白聚糖通路和Forkhead box proteinO (FoxO)通路等.PPI网络分析显示,蛋白激酶B1(Akt1),丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1),MAPK8,MAPK14,信号传导及转录激活蛋白3(STAT3)及原癌基因酪氨酸蛋白激酶(SRC)等15个靶点可能是SASN抗NSCLC的关键作用靶点;同时,Western blot结果显示龙葵生物碱可以显著下调Akt1,STAT3和SRC 3个关键蛋白的表达.结论:该研究预测了SASN抗NSCLC的潜在作用靶点和信号通路,获得了SASN抗NSCLC的关键作用靶点,并从15个关键靶点中选取3个关键蛋白进行了验证,验证结果与靶点预测相一致,为后续深入研究龙葵甾体生物碱抗NSCLC作用机制提供了科学的指导.
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据2020年世界癌症数据报告显示,前列腺癌的患病率居男性恶性肿瘤的第2位,死亡率的第5位.在我国由于不良的生活和饮食习惯的影响,前列腺癌的患病率仍在不断上升,但由于晚期前列腺癌可通过多种机制对雄激素去势治疗相关药物产生适应和耐受,晚期前列腺癌的治疗,往往难以取得有效的治疗效果.鱼腥草是三白草科蕺菜属植物,是国家卫生健康委员会正式确定为药食两用的品种之一.迄今为止的研究表明鱼腥草可通过多靶点、多环节、多途径对前列腺癌产生抑制增殖、诱导凋亡和细胞周期停滞、抑制迁移和侵袭等抗肿瘤生物活性作用,这些抗肿瘤活性可在
希特林缺陷导致的新生儿肝内胆汁淤积症(neonatal intrahepatic cholestasis caused by citrin deficiency,NICCD)是一种由SLC25A13基因突变,位于肝细胞线粒体内膜的希特林蛋白功能不足而形成的遗传代谢病.NICCD发病病理生理关键是肝细胞能量缺乏;除了胆小管膜上一系列载体蛋白,肝细胞基侧膜上NTCP、mEH、OATPs、MRP3、MRP4和Ostα/β等载体蛋白转运功能也可能受此影响而加重胆汁淤积及生化代谢异常.
精氨酸血症是一种罕见的尿素循坏障碍性疾病,呈常染色体隐性遗传方式,病因为ARG1基因纯合或复合杂合致病变异导致精氨酸酶1功能缺陷.精氨酸血症患者临床表现复杂多样,可表现为智力运动倒退、癫痫发作、痉挛性瘫痪及肝损伤等.痉挛性瘫痪可能为主要或惟一的临床表现.对于临床怀疑精氨酸血症的患儿,可通过血液氨基酸、尿液有机酸及基因分析诊断,必要时进行酶学检测,以明确诊断.精氨酸血症的治疗对策主要包括低蛋白饮食、除氮药物及肝移植.肝移植是目前根治精氨酸血症的方法.
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原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一,在肝胆外科门诊中,就诊病例中最为常见的也是肝癌.原发性肝癌可根据癌细胞类型和肿瘤形态进行分类,按照癌细胞类型可分为肝细胞型肝癌、胆管细胞型肝癌和混合型肝癌,按照肿瘤形态可分为结节型、巨块型及弥漫型.影响肝癌患者预后的重要因素是肝癌门静脉血癌栓的形成,在临床上患原发性肝癌伴门静脉癌栓的发生率为90％左右,目前医学专家暂未确定肝癌门静脉栓的病因.肝癌直径的大小会直接影响门静脉栓的发生率,如果肝癌直径超过5 cm,门静脉癌栓的发生率为60％～90％.
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