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【中图分类号】R681.5 【文献标识码】A 【文章编号】1672-3783（2013）12-0203-01
【摘要】目的： 分析乙型肝炎患者血清细胞因子IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-10的关系。方法 应用酶联免疫法（ELISA）测定试剂盒体外检测乙型肝炎患者血清中细胞因子IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-10的浓度。结果：乙型肝炎的细胞因子IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-10水平均显著高于健康对照组，且差异有统计学意义。结论：细胞因子IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-10水平与乙型肝炎密切相关，临床诊治应当给予足够重视。
【关键词】乙型肝炎；细胞因子；酶联免疫法；临床意义
乙型肝炎在威胁人民健康的各种疾病中占有重要位置，乙型肝炎与机体免疫应答状态、免疫调节功能失调密切相关[1]。机体免疫调节在肝脏损伤中具有重要的作用，细胞因子是机体免疫调节的重要元素，其在乙型肝炎具有重要的作用和反应[2]。本研究选取2011年2月至2012年2月期间到我院就诊的乙型肝炎患者73例，对乙型肝炎患者血清中细胞因子IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-10 的水平变化及其在乙型肝炎的临床意义进行了探讨，现报道如下。
1.1 一般临床资料
选取2011年2月至2012年2月期间到我院就诊的乙型肝炎患者73例。慢性乙型肝炎患者52例，其中男31例，女21例；年龄24-51岁，平均年龄34.2±4.2岁；急性乙型肝炎患者21例，其中男13例，女8例，平均年龄32.4±5.6岁。选取同期到我院体检的32例健康人作为对照组，对照组男18例，女14例，平均年龄31.7±5.8岁。各组间的年龄、性别比例均没有显著性差异，具有可比性（P>0.05）。
1.2 诊断标准[3]
乙型肝炎的诊断标准参照中华医学会感染病学分会肝衰竭与人工肝学组，中华医学会肝病学分会重型肝病与人工肝学组联合制定的《肝衰竭诊疗指南》，所有患者排除肝硬化、肝纤维化以及乙肝病毒携带者等。
1.3 细胞因子测定方法
上述患者入院后，采集静脉血2-4毫升，留取血清或血浆置于-20℃冷冻保存。酶联免疫吸附测定（ELISA）试剂盒包括：人白介素-10 （IL-10）、人白介素-4 （IL-4）、人干扰素-γ （IFN-γ）、人肿瘤坏死因子-α （TNF-α）定量酶联检测试剂盒，BIO-RAD550 酶标仪。应用ELISA方法检测血清中细胞因子IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-10的浓度。
1.4 统计学分析
采用SPSS 18.0软件进行统计学分析，数值用平均值±标准偏差表示，三组间数据的差异采用t检验进行验证，P<0.05时，差异具有统计学意义。
2 结果
结果如表1所示，细胞因子IFN-γ、TNF-α、IL-4在急性乙型肝炎、慢性乙型肝炎患者外周血的浓度，较正常对照组相比，均是显著升高的（P<0.05），而IL-10的肝病组与正常组之间之间相比，均未有显著差别（P>0.05）。
3 讨论
乙型病毒性肝炎，简称乙肝，也称血清型肝炎（Serum Hepatitis），是一种由乙型肝炎病毒引起的疾病。乙型肝炎病毒会引起肝硬化和肝癌。乙肝主要在中国及其他一些亚洲国家中流行，在非洲萨哈拉沙漠南方也非常盛行。慢性乙型肝炎是一种由多种免疫细胞和细胞因子参与的复杂免疫过程。其中细胞因子既是炎症反应的产物，又是重要的免疫调节因子，在疾病的发生发展过程中发挥重要作用。
乙型肝炎病毒进入机体，机体通过免疫应答抗病毒，T淋巴细胞是病毒特异性的免疫应答中最重要的效应器，T淋巴细胞在受到病毒抗原刺激后，分化为杀伤性T淋巴细胞（CTL或Tc）和辅助T淋巴细胞（Th），Tc一方面通过直接溶解感染细胞来清除病毒，但更主要的是通过分泌IFN-γ、TNF-α等细胞因子，通过非溶解细胞的途径清除病毒。Th细胞可以分为Th1和Th2两个主要亚型， Th细胞中的Th1分泌IFN-γ、TNF-α等细胞因子，介导细胞免疫，Tc细胞活化就是通过Th1介导的，Th1反应占优势时，有利于病毒的完全清除；Th2细胞主要分泌IL-4、IL-10 等细胞因子， 这些因子可以抑制Th1型细胞因子的作用，并且介导体液免疫，Th2 免疫占优势时，可以导致病毒感染的慢性化[4]。
总而言之，病毒性肝病的发病机理是相当复杂的，一方面，病原因子病毒感染肝细胞的同时，亦作为启动因子作用于机体的免疫系统；另一方面，免疫器官、免疫活性细胞通过其自身及其产生的免疫因子作用于病毒感染的靶细胞，使之生物学活性发生变化或损伤；因此在慢病发生发展中免疫机制即免疫病理损伤贯穿于始终。本研究细胞因子水平测定在监测疾病的发展状况、病毒复制状态等方面具有一定的实用价值，亦为细胞因子在肝脏疾病中的临床应用提供了理论依据[5]。
参考文献
[1]Nguyen LH1， Chao D2， Lim JK3， et al. Histologic Changes in Liver Tissues from Patients with Chronic Hepatitis B and Minimal Increases in Levels of Alanine Aminotransferase： a Meta-analysis and Systematic Review[J]. Clin Gastroenterol Hepatol， 2013. doi： 10.1016/j.cgh.2013.11.038.
[2]Guidotti LG， Chisari FV. Noncytolytic control of viral infections by the innate and adaptive immune response[J]. Annu Rev Immunol， 2001， 19： 65-91.
[3]中华医学会.《肝衰竭诊疗指南》[S]. 中华肝脏病杂志， 2006， 14（9）： 643.
[4]郭人花. Th亚型免疫应答在丙型肝炎发病机制中的作用[J]. 国外医学流行病学传染学病学分册， 2000， 27（4）： 156.
[5]刑同京. 慢性乙、丙型肝炎的Th1/Th2应答研究进展[J]. 国外医学病毒学分册， 1999， 6 （4）： 112.
【摘要】目的： 分析乙型肝炎患者血清细胞因子IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-10的关系。方法 应用酶联免疫法（ELISA）测定试剂盒体外检测乙型肝炎患者血清中细胞因子IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-10的浓度。结果：乙型肝炎的细胞因子IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-10水平均显著高于健康对照组，且差异有统计学意义。结论：细胞因子IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-10水平与乙型肝炎密切相关，临床诊治应当给予足够重视。
【关键词】乙型肝炎；细胞因子；酶联免疫法；临床意义
乙型肝炎在威胁人民健康的各种疾病中占有重要位置，乙型肝炎与机体免疫应答状态、免疫调节功能失调密切相关[1]。机体免疫调节在肝脏损伤中具有重要的作用，细胞因子是机体免疫调节的重要元素，其在乙型肝炎具有重要的作用和反应[2]。本研究选取2011年2月至2012年2月期间到我院就诊的乙型肝炎患者73例，对乙型肝炎患者血清中细胞因子IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-10 的水平变化及其在乙型肝炎的临床意义进行了探讨，现报道如下。
1.1 一般临床资料
选取2011年2月至2012年2月期间到我院就诊的乙型肝炎患者73例。慢性乙型肝炎患者52例，其中男31例，女21例；年龄24-51岁，平均年龄34.2±4.2岁；急性乙型肝炎患者21例，其中男13例，女8例，平均年龄32.4±5.6岁。选取同期到我院体检的32例健康人作为对照组，对照组男18例，女14例，平均年龄31.7±5.8岁。各组间的年龄、性别比例均没有显著性差异，具有可比性（P>0.05）。
1.2 诊断标准[3]
乙型肝炎的诊断标准参照中华医学会感染病学分会肝衰竭与人工肝学组，中华医学会肝病学分会重型肝病与人工肝学组联合制定的《肝衰竭诊疗指南》，所有患者排除肝硬化、肝纤维化以及乙肝病毒携带者等。
1.3 细胞因子测定方法
上述患者入院后，采集静脉血2-4毫升，留取血清或血浆置于-20℃冷冻保存。酶联免疫吸附测定（ELISA）试剂盒包括：人白介素-10 （IL-10）、人白介素-4 （IL-4）、人干扰素-γ （IFN-γ）、人肿瘤坏死因子-α （TNF-α）定量酶联检测试剂盒，BIO-RAD550 酶标仪。应用ELISA方法检测血清中细胞因子IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-10的浓度。
1.4 统计学分析
采用SPSS 18.0软件进行统计学分析，数值用平均值±标准偏差表示，三组间数据的差异采用t检验进行验证，P<0.05时，差异具有统计学意义。
2 结果
结果如表1所示，细胞因子IFN-γ、TNF-α、IL-4在急性乙型肝炎、慢性乙型肝炎患者外周血的浓度，较正常对照组相比，均是显著升高的（P<0.05），而IL-10的肝病组与正常组之间之间相比，均未有显著差别（P>0.05）。
3 讨论
乙型病毒性肝炎，简称乙肝，也称血清型肝炎（Serum Hepatitis），是一种由乙型肝炎病毒引起的疾病。乙型肝炎病毒会引起肝硬化和肝癌。乙肝主要在中国及其他一些亚洲国家中流行，在非洲萨哈拉沙漠南方也非常盛行。慢性乙型肝炎是一种由多种免疫细胞和细胞因子参与的复杂免疫过程。其中细胞因子既是炎症反应的产物，又是重要的免疫调节因子，在疾病的发生发展过程中发挥重要作用。
乙型肝炎病毒进入机体，机体通过免疫应答抗病毒，T淋巴细胞是病毒特异性的免疫应答中最重要的效应器，T淋巴细胞在受到病毒抗原刺激后，分化为杀伤性T淋巴细胞（CTL或Tc）和辅助T淋巴细胞（Th），Tc一方面通过直接溶解感染细胞来清除病毒，但更主要的是通过分泌IFN-γ、TNF-α等细胞因子，通过非溶解细胞的途径清除病毒。Th细胞可以分为Th1和Th2两个主要亚型， Th细胞中的Th1分泌IFN-γ、TNF-α等细胞因子，介导细胞免疫，Tc细胞活化就是通过Th1介导的，Th1反应占优势时，有利于病毒的完全清除；Th2细胞主要分泌IL-4、IL-10 等细胞因子， 这些因子可以抑制Th1型细胞因子的作用，并且介导体液免疫，Th2 免疫占优势时，可以导致病毒感染的慢性化[4]。
总而言之，病毒性肝病的发病机理是相当复杂的，一方面，病原因子病毒感染肝细胞的同时，亦作为启动因子作用于机体的免疫系统；另一方面，免疫器官、免疫活性细胞通过其自身及其产生的免疫因子作用于病毒感染的靶细胞，使之生物学活性发生变化或损伤；因此在慢病发生发展中免疫机制即免疫病理损伤贯穿于始终。本研究细胞因子水平测定在监测疾病的发展状况、病毒复制状态等方面具有一定的实用价值，亦为细胞因子在肝脏疾病中的临床应用提供了理论依据[5]。
参考文献
[1]Nguyen LH1， Chao D2， Lim JK3， et al. Histologic Changes in Liver Tissues from Patients with Chronic Hepatitis B and Minimal Increases in Levels of Alanine Aminotransferase： a Meta-analysis and Systematic Review[J]. Clin Gastroenterol Hepatol， 2013. doi： 10.1016/j.cgh.2013.11.038.
[2]Guidotti LG， Chisari FV. Noncytolytic control of viral infections by the innate and adaptive immune response[J]. Annu Rev Immunol， 2001， 19： 65-91.
[3]中华医学会.《肝衰竭诊疗指南》[S]. 中华肝脏病杂志， 2006， 14（9）： 643.
[4]郭人花. Th亚型免疫应答在丙型肝炎发病机制中的作用[J]. 国外医学流行病学传染学病学分册， 2000， 27（4）： 156.
[5]刑同京. 慢性乙、丙型肝炎的Th1/Th2应答研究进展[J]. 国外医学病毒学分册， 1999， 6 （4）： 112.