论文部分内容阅读
【摘 要】 长效酞胺类局麻药布比卡因是由两种镜像体组成的消旋化合物，其毒性主要来源于其右旋镜像体。左旋 布比卡因麻醉效果与消旋者相当，但机体毒性较小。本文对左旋布比卡因药理作用、药代动力学、毒性及临床应用进行综述。
【关键词】 左旋布比卡因 药理学特点 毒性
布比卡因可用于浸润麻醉，为神经传导阻滞麻醉。布比卡因是两种镜像体消旋混合体，具有潜在心脏毒性，中枢神经系统及心脏毒性主要来自右旋体，临床使用易引起顽固性心律失常、心肌抑制等副作用。布比卡因去除其中能够引起中枢神经系统及心脏毒性的右旋体，得到纯S（-）型镜像体，即左旋布比卡因，左旋布比卡因与布比卡因临床效果相似，为长效酰胺类局部麻醉药，其安全性及毒性优于布比卡因，在体内分布广、游离血药浓度低、清除慢且毒性较小，在临床中具有更好应用价值。本研究就左旋布比卡因的临床药理学特点和毒性做一简单综述。
1 左旋布比卡因药理作用
左旋布比卡因属于酰胺类局部麻醉药，其通过增加神经电刺激阀值、降低动作电位升高率、抑制神经刺激传播等过程阻滞神经刺激的产生及传导过程。麻醉与神经纤维直径及髓鞘形成、传导速度等有关。临床中，神经功能的丧失由痛觉到温觉。再到触觉、本体感受及位置觉、骨骼肌强度。
2 左旋布比卡因药代动力学
左旋布比卡因适应症主要使用于外科硬膜外阻滞麻醉。左旋布比卡因经硬膜外给药后，30min后血药浓度即达最高值，若剂量为150mg，则平均可达到1.2μg/ml；0.1μg-1μg/ml的血药浓度时，左旋布比卡因与血浆蛋白结合率为97%，0.01μg-0.1μg/ml时，其与人的血细胞结合率为0%-2%，10μg/ml时，其与血细胞结合提高至32%。经静脉给药后，左旋布比卡因分布容积为67L。左布比卡因的体内生物半衰期为3.3h，血浆消除半衰期为1.3h，血浆清除率为39L/h。左布比卡因经肝脏代谢降解，且在尿、便中很难查到原型药物。
3 左旋布比卡因毒性
给予雌性绵羊颈动脉分别注射等剂量左布比卡因、布比卡因，试验后发现，上矢状窦内局麻药浓度为主动脉内浓度的5-10倍，且产生兴奋性症状，且血压升高、心肌收缩力增强、心率加快及心排血量增加等，所以，局麻药具有组织选择性，且心血管毒性继发于神经毒性。且左布比卡因产生毒性的可能性明显低于布比卡因。
给予两组大鼠分别静脉注射布比卡因、左布比卡因，左布比卡因组引起惊厥的药物剂量明显高于布比卡因组，所以，左布比卡因神经毒性较布比卡因低。
任玉琢、金立民[1]学者在左旋布比卡因硬膜外麻醉的麻醉效能及安全性研究中，选择80例择期行下肢静脉曲张手术患者为研究对象，行硬膜外麻醉，随机分成 A、B 两组，A 组使用 0.5% 左旋布比卡因，B 组使用 0.5% 布比卡因，研究结果显示，A 组麻醉达最高阻滞平面时间短于B 组，差异有统计学意义（P<0.05），A、B 两组术后肌酸激酶值较术前均有不同程度增加，且B 组升高明显多于A 组， A 组不良反应发生率明显低于B 组，差异有统计学意义（P<0.05）。所以，左旋布比卡因及布比卡因行硬膜外麻醉用于下肢手术麻醉均有较好效果，但通过心肌酶部分指标作比较后发现，左旋布比卡因更安全。
左旋布比卡因具有心血管、神經系统毒性，但明显低于布比卡因，临床使用安全性较高。
4 左旋布比卡因的临床麻醉应用
张梅英[2]学者在左旋布比卡因与罗哌卡因用于下腹部手术腰硬联合麻醉的临床效果比较中，选择90例行下腹部手术患者为研究对象，试验组使用左旋布比卡因麻醉，对照组使用罗哌卡因麻醉，结果表示试验组麻醉起效时间、完全起效时间、麻醉持续时间、双下肢完全恢复运动的时间及Bromage 评分均优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），且不良反应小，所以，左旋布比卡因与罗哌卡因相比，麻醉起效时间更短且麻醉持续时间更长，使用于下腹部手术腰硬联合麻醉麻醉能取得更好效果。
陆惠元、范晓琳[3]等学者在左旋布比卡因与布比卡因高位胸段硬膜外阻滞的麻醉和术后镇痛效果及对肺功能的影响中，选择60例女性择期乳腺手术患者为研究对象，随机分为左旋布比卡因组及布比卡因组，研究结果显示，左旋布比卡因组较布比卡因组而言阻滞范围更广，且视觉模拟评分优于布比卡因组。硬膜外注药30 min布比卡因组血压显著下降。两组患者麻醉 30 min时潮气量、用力肺活量、1s用力呼气容积、1s用力呼气容积占用力肺活量百分比30 min也降低，手术结束及术后上述指标升高。术后视觉模拟评分低于2分。所以， 0.25% 左旋布比卡因与0.25% 布比卡因在高位胸段硬膜外阻滞中有相似麻醉效果，且左旋布比卡因的感觉阻滞优于布比卡因，并能有效较低心血管抑制作用，麻醉及硬膜外术后镇痛作用可使呼吸道阻力降低，有效改善术中及术后患者肺功能。
综上所述，左旋布比卡因与布比卡因麻醉效果相似，且药物作用达峰值时间更短，感觉阻滞时间更长，心脏毒性小，临床安全使用范围更广，值得临床推广。
参考文献
[1]任玉琢，金立民.左旋布比卡因硬膜外麻醉的麻醉效能及安全性研究[J].中国当代医药，2011，18（03）：61-62.
[2]张梅英.左旋布比卡因与罗哌卡因用于下腹部手术腰硬联合麻醉的临床效果比较[J].临床合理用药，2015，08（12）：62-63.
[3]陆惠元，范晓琳，赵辉，刘加洪，戴晓凤，曹倩倩.左旋布比卡因与布比卡因高位胸段硬膜外阻滞的麻醉和术后镇痛效果及对肺功能的影响[J].中国临床保健杂志，2015，18（06）：618-621.
作者简介：武宏 工作单位：大连医科大学附属第一医院药学部
【关键词】 左旋布比卡因 药理学特点 毒性
布比卡因可用于浸润麻醉，为神经传导阻滞麻醉。布比卡因是两种镜像体消旋混合体，具有潜在心脏毒性，中枢神经系统及心脏毒性主要来自右旋体，临床使用易引起顽固性心律失常、心肌抑制等副作用。布比卡因去除其中能够引起中枢神经系统及心脏毒性的右旋体，得到纯S（-）型镜像体，即左旋布比卡因，左旋布比卡因与布比卡因临床效果相似，为长效酰胺类局部麻醉药，其安全性及毒性优于布比卡因，在体内分布广、游离血药浓度低、清除慢且毒性较小，在临床中具有更好应用价值。本研究就左旋布比卡因的临床药理学特点和毒性做一简单综述。
1 左旋布比卡因药理作用
左旋布比卡因属于酰胺类局部麻醉药，其通过增加神经电刺激阀值、降低动作电位升高率、抑制神经刺激传播等过程阻滞神经刺激的产生及传导过程。麻醉与神经纤维直径及髓鞘形成、传导速度等有关。临床中，神经功能的丧失由痛觉到温觉。再到触觉、本体感受及位置觉、骨骼肌强度。
2 左旋布比卡因药代动力学
左旋布比卡因适应症主要使用于外科硬膜外阻滞麻醉。左旋布比卡因经硬膜外给药后，30min后血药浓度即达最高值，若剂量为150mg，则平均可达到1.2μg/ml；0.1μg-1μg/ml的血药浓度时，左旋布比卡因与血浆蛋白结合率为97%，0.01μg-0.1μg/ml时，其与人的血细胞结合率为0%-2%，10μg/ml时，其与血细胞结合提高至32%。经静脉给药后，左旋布比卡因分布容积为67L。左布比卡因的体内生物半衰期为3.3h，血浆消除半衰期为1.3h，血浆清除率为39L/h。左布比卡因经肝脏代谢降解，且在尿、便中很难查到原型药物。
3 左旋布比卡因毒性
给予雌性绵羊颈动脉分别注射等剂量左布比卡因、布比卡因，试验后发现，上矢状窦内局麻药浓度为主动脉内浓度的5-10倍，且产生兴奋性症状，且血压升高、心肌收缩力增强、心率加快及心排血量增加等，所以，局麻药具有组织选择性，且心血管毒性继发于神经毒性。且左布比卡因产生毒性的可能性明显低于布比卡因。
给予两组大鼠分别静脉注射布比卡因、左布比卡因，左布比卡因组引起惊厥的药物剂量明显高于布比卡因组，所以，左布比卡因神经毒性较布比卡因低。
任玉琢、金立民[1]学者在左旋布比卡因硬膜外麻醉的麻醉效能及安全性研究中，选择80例择期行下肢静脉曲张手术患者为研究对象，行硬膜外麻醉，随机分成 A、B 两组，A 组使用 0.5% 左旋布比卡因，B 组使用 0.5% 布比卡因，研究结果显示，A 组麻醉达最高阻滞平面时间短于B 组，差异有统计学意义（P<0.05），A、B 两组术后肌酸激酶值较术前均有不同程度增加，且B 组升高明显多于A 组， A 组不良反应发生率明显低于B 组，差异有统计学意义（P<0.05）。所以，左旋布比卡因及布比卡因行硬膜外麻醉用于下肢手术麻醉均有较好效果，但通过心肌酶部分指标作比较后发现，左旋布比卡因更安全。
左旋布比卡因具有心血管、神經系统毒性，但明显低于布比卡因，临床使用安全性较高。
4 左旋布比卡因的临床麻醉应用
张梅英[2]学者在左旋布比卡因与罗哌卡因用于下腹部手术腰硬联合麻醉的临床效果比较中，选择90例行下腹部手术患者为研究对象，试验组使用左旋布比卡因麻醉，对照组使用罗哌卡因麻醉，结果表示试验组麻醉起效时间、完全起效时间、麻醉持续时间、双下肢完全恢复运动的时间及Bromage 评分均优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），且不良反应小，所以，左旋布比卡因与罗哌卡因相比，麻醉起效时间更短且麻醉持续时间更长，使用于下腹部手术腰硬联合麻醉麻醉能取得更好效果。
陆惠元、范晓琳[3]等学者在左旋布比卡因与布比卡因高位胸段硬膜外阻滞的麻醉和术后镇痛效果及对肺功能的影响中，选择60例女性择期乳腺手术患者为研究对象，随机分为左旋布比卡因组及布比卡因组，研究结果显示，左旋布比卡因组较布比卡因组而言阻滞范围更广，且视觉模拟评分优于布比卡因组。硬膜外注药30 min布比卡因组血压显著下降。两组患者麻醉 30 min时潮气量、用力肺活量、1s用力呼气容积、1s用力呼气容积占用力肺活量百分比30 min也降低，手术结束及术后上述指标升高。术后视觉模拟评分低于2分。所以， 0.25% 左旋布比卡因与0.25% 布比卡因在高位胸段硬膜外阻滞中有相似麻醉效果，且左旋布比卡因的感觉阻滞优于布比卡因，并能有效较低心血管抑制作用，麻醉及硬膜外术后镇痛作用可使呼吸道阻力降低，有效改善术中及术后患者肺功能。
综上所述，左旋布比卡因与布比卡因麻醉效果相似，且药物作用达峰值时间更短，感觉阻滞时间更长，心脏毒性小，临床安全使用范围更广，值得临床推广。
参考文献
[1]任玉琢，金立民.左旋布比卡因硬膜外麻醉的麻醉效能及安全性研究[J].中国当代医药，2011，18（03）：61-62.
[2]张梅英.左旋布比卡因与罗哌卡因用于下腹部手术腰硬联合麻醉的临床效果比较[J].临床合理用药，2015，08（12）：62-63.
[3]陆惠元，范晓琳，赵辉，刘加洪，戴晓凤，曹倩倩.左旋布比卡因与布比卡因高位胸段硬膜外阻滞的麻醉和术后镇痛效果及对肺功能的影响[J].中国临床保健杂志，2015，18（06）：618-621.
作者简介：武宏 工作单位：大连医科大学附属第一医院药学部