[英]/Pieber T R…//Diabetes Care.-2000,23.- 157-162.rn　　HOE 901是通过基因工程由大肠埃希氏杆菌K12生产的一种新的长效胰岛素类似物，由53个氨基酸残基组成，与目前常用的中效胰岛素NPH相比，其起效时间和作用持续时间均明显延长，作用高峰不明显，更适于模拟基础胰岛素分泌。依据锌含量的不同，分为HOE 901［30］(30mg/L)和HOE 901［80］(80mg/L)两种剂型，二者均为澄清液体。为进一步比较HOE 901的两种剂型与NPH胰岛素在治疗1型糖尿病中的疗效和安全性，进行了二期临床实验。rn　　对象与方法　受试者为333名胰岛素治疗1a以上的1型糖尿病患者，增殖性视网膜病变、肝肾功能受损和有低血糖昏迷史者除外。随机分为3组：HOE 901［30］、HOE 901［80］和NPH组。其中，HOE 901［30］和HOE 901［80］之间是双盲比较，而NPH胰岛素是悬浊液，患者可以区分出，故HOE 901和NPH的比较是开放性的。所有患者除三餐前皮下注射短效胰岛素外，HOE 901组于睡前(21：00～23：00)加注一次HOE 901，NPH组于睡前加注一次或睡前与晨起加注两次NPH胰岛素。前三周调整剂量，使血糖控制在4～7mmol/L之间，而不出现夜间低血糖，第四周维持此剂量。治疗前后测空腹血浆血糖(FPG)、HbA1c和果糖胺，并于治疗后监测胰岛素抗体和大肠杆菌抗体滴度，同时在治疗中，患者用血糖仪自行监测空腹毛细血管血糖(FBG)，并记录低血糖的发生。rn　　结果　四周后，HOE 901［30］和HOE 901［80］组的FPG、FBG、HbA1c和果糖胺均较治疗前明显下降(P＜0.01)，而两组之间差异不明显；NPH组仅果糖胺轻度下降(P＝0.0352)，其余指标在治疗前后无明显变化（P＞0.5)；整个HOE 901组与NPH组相比，FPG下降1.88mmol/L(P＝0.0005)，FBG下降0.80mmol/L(P＝0.0020)，HbA1c下降0.14%(P＝0.030)，果糖胺差异不显著(P＝0.34)。在总的低血糖发生率上，HOE 901组与NPH组无明显差别；而就夜间症状性低血糖的发生来说，在整个治疗阶段，HOE 901组明显低于NPH组(P＝0.0037)，但只与NPH一天一次组差别明显(36%比66%)，而与NPH一天两次组差别不明显(36%比44%)，并且在维持阶段，只有HOE 901［80］组夜间症状性低血糖的发生率小于NPH组(P＝0.0218)。其他副作用(如注射局部反应等)在HOE 901组和NPH组表现相似。此外，各组血清胰岛素抗体和大肠杆菌抗体滴度均未见升高。rn　　结论　本研究结果表明，在1型糖尿病的治疗中，用HOE 901模拟基础胰岛素分泌，治疗四周，空腹血糖和HbA1c较应用NPH胰岛素明显下降，夜间症状性低血糖的发生率减少。提示HOE 901比NPH胰岛素治疗效果好，且安全可靠，更适于模拟基础胰岛素分泌，而HOE 901的两种剂型之间无明显差别。rn(王海燕　李长贵摘　董砚虎校)