【摘 要】
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目的 通过网络药理学和动物实验方法研究小檗碱（BBR）治疗糖尿病视网膜病变（DR）的免疫作用机制。方法 利用中药数据库（HERB）获得BBR化学成分及其潜在靶点；DisGeNET和GeneCards数据库判断与DR发病相关的靶基因；随后使用String数据库与Cytoscape软件相结合绘制出蛋白相互作用网络，网络拓扑学分析筛选出BBR作用于DR的靶点；然后利用Metascape生物信息学数据库对
【基金项目】
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国家自然科学基金项目（81860719）； 国家重点研发计划（2016YFC1305504）；
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目的 通过网络药理学和动物实验方法研究小檗碱（BBR）治疗糖尿病视网膜病变（DR）的免疫作用机制。方法 利用中药数据库（HERB）获得BBR化学成分及其潜在靶点；DisGeNET和GeneCards数据库判断与DR发病相关的靶基因；随后使用String数据库与Cytoscape软件相结合绘制出蛋白相互作用网络，网络拓扑学分析筛选出BBR作用于DR的靶点；然后利用Metascape生物信息学数据库对这些作用靶点进行GO细胞组分、生物学过程、分子功能分析和KEGG通路分析；接着用Cytoscape构建并分析BBR“靶点-通路”网络图；借助Pymol软件对药物配体和靶点进行分子对接的结合能力预测；最后构建糖尿病小鼠模型，用BBR 100 mg/（kg·d）灌胃治疗8周后，取视网膜组织切片染色检测病变程度。流式细胞术检测糖尿病小鼠眼和淋巴结CD4+T细胞、IL-17+T细胞的比例。结果 从中药数据库筛选出67个BBR与DR共有的靶点，其中INS、IL-6、CASP3、TNF、VEGFA等是BBR作用DR的核心靶点。GO分析结果表明，BBR能通过氧化应激和细胞凋亡信号通路在DR治疗中发挥作用。KEGG通路富集分析显示，BBR的抑制免疫炎症的潜在靶点通路主要是IL-17信号通路和Th17分化通路且核心靶点为RELA、MAPK1、IL-6、NFKBIA、TNF。分子对接结果表明BBR对RELA、MAPK1、IL-6有较强结合力。组织病理学检测发现BBR治疗后糖尿病小鼠视网膜病变减轻，且淋巴结和眼组织CD4+T、IL-17+T细胞数量明显低于治疗组。结论 BBR可通过调控Th17/IL-17信号通路，抑制DR的炎症反应，揭示BBR治疗DR的新的免疫机制，为深入探究BBR治疗DR的药理靶点及机制提供了理论依据。
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