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目的
评价组蛋白去乙酰化酶3(HDAC3)在心肌缺血再灌注诱发糖尿病大鼠肾损伤中的作用。
方法SPF级健康成年雄性SD大鼠，体重210～220 g，采用腹腔注射1%链脲佐菌素60 mg/kg的方法制备大鼠糖尿病模型，取糖尿病模型制备成功的大鼠18只，采用随机数字表法分为3组(n＝6)：假手术组(S组)、心肌缺血再灌注组(I/R组)和HDAC3抑制剂组RGFP966(RG组)。采用结扎左冠状动脉前降支30 min，再灌注120 min的方法制备大鼠心肌缺血再灌注损伤模型。RG组于心肌缺血前1 h时腹腔注射RGFP966 10 mg/kg。于再灌注120 min时分离右侧颈内动脉取血，采用ELISA法检测血清乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK-MB)、肌酐(Cr)和尿素氮浓度；取部分肾组织，观察病理学结果，进行肾小管损伤评分，Western blot法检测HDAC3、沉默信息调节因子1(SIRT1)和IL-1β表达水平。
结果与S组比较，I/R组血清LDH和CK-MB、Cr、尿素氮浓度和肾小管损伤评分升高，HDAC3和IL-1β表达上调，SIRT1表达下调(P<0.05)；与I/R组比较，RG组血清LDH、CK-MB、Cr、尿素氮浓度和肾小管损伤评分降低，HDAC3和IL-1β表达下调，SIRT1表达上调(P<0.05)。
结论HDAC3表达上调参与了心肌缺血再灌注诱发糖尿病大鼠肾损伤的过程。