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摘要：目的：观察自拟扶正抑癌方合氩氦刀、化疗治疗中晚期非小细胞肺癌患者生存质量及机体免疫功能的影响，探讨该方法治疗中晚期非小细胞肺癌的价值和安全性。方法：①中药治疗：自拟扶正抑癌方辨证加减内服，每日1剂，30天为1个疗程。②氩氨刀治疗：刀尖温度达-130～-150℃，持续15～20min，热融温度升至20～30℃，重复1次。术后患者定期复查CEA,CT或X线。③化疗：诺维本(NVB)25mg／m2d1～d8，顺铂20～30mg/m2d1～d5，外周静脉滴注，21天为1个疗程。4个疗程后评价疗效。观察近期疗效、临床证候变化、治疗前后免疫功能变化及生活质量变化。结果：近期疗效，总有效率为80％，稳定率为93.3％；临床证候变化，总改善率为93.3％；生活质量变化，治疗前与治疗后KPS评分差异有显著性意义(P<0.05)；免疫功能变化，治疗后T淋巴细胞亚群(CD3、CD4、CD8、CD4/CD8)水平与治疗前比较，差异有显著性(P<0.05)。结论：采用自拟扶正抑癌方合氩氦刀化疗治疗中晚期非小细胞肺癌，可提高机体免疫功能，提高患者生活质量，延长生存期，是一种疗效肯定、安全性高、并发症少的综合治疗方法。
关键词：自拟扶正抑癌方；氩氦刀；化疗；非小细胞肺癌
中图分类号：R743.2
文献标识码：B
文章编号：1007-2349(2008)02-0015-03
肺癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，近年来其发病率有明显上升趋势。据资料统计，目前肺癌在城市常见恶性肿瘤死亡中已位居首位，是一种严重危害人民群众身心健康的重大疾病。临床上大多数肺癌确诊时已属中晚期而失去手术切除机会。探讨非手术治疗特别是中西医结合综合治疗是当前提高中晚期非小细胞肺癌疗效的一个重要途径，尤其是如何提高生存质量、延长生存期，是目前综合治疗研究的重点课题之一。2005年3月～2006年2月，笔者应用自拟扶正抑癌方合氩氦刀、化疗治疗失去手术切除机会的中晚期非小细胞肺癌30例，取得较好疗效，现报道如下。
1、资料和方法
1、1一般资料 本组30例，男22例，女8例；年龄29～78岁，平均(52.4±10.2)岁；鳞癌16例，腺癌9例，大细胞癌3例，腺鳞癌2例，均经病理证实；临床分期：Ⅱa期1例，Ⅱb期2例，Ⅲa期11例，Ⅲb期13例，Ⅳ期3例；周围型21例，中央型9例；合并慢支、肺气肿、呼吸功能不全8例，伴胸壁疼痛11例，伴胸腔积液5例，伴糖尿病4例，伴高血压、心脏病者14例；肿瘤V2.5～14cm，平均(7.2±5.4)cm，其中直径<5cm 7例，5～10cm 21例，>10cm 2例；化疗前血象均在正常范围(WBC≥4.0×109/L，Hb≥95g/L，PLT≥100×109/L)，生存质量KPS评分均在60分以上；30例病人均为无手术适应症、不能耐受常规手术或病人不愿意接受手术，预计生存期在3个月以上者。
1、2仪器设备
美国Endocare公司研制的第三代CryocareTM氩氦刀手术系统(4刀型)，并配有2、3、5mm插入式超冷刀。
1、3治疗方法
1、3、1中药治疗 自拟扶正抑癌方：党参15g，黄芪30g，茯苓15g，白术15g，川芎12g，当归15g，丹参15g，熟地黄15g，赤芍15g，女贞子12g，山茱萸15g，黄精15g，紫河车10g，阿胶(烊化)lOg，陈皮10g，法半夏10g，半枝莲20g，白花蛇舌草20g，甘草10g。加减：痰湿咳嗽者，加厚朴12g，杏仁10g；痰热咳嗽者，加贝母10g，桑白皮10g，桔梗10g；阴虚咳嗽者，加麦冬12g，沙参12g，贝母10g；局部疼痛剧烈者，加延胡索12g，郁金9g；呕逆者，加竹茹10g，生姜10g，柿蒂12g；气短者，酌情加麻黄10g，杏仁12g，前胡12g，苏子12g；便秘腹胀者，加瓜蒌12g，郁李仁12g，厚朴12g；声嘶者，加僵蚕15g，蝉蜕10g，百合12g，北沙参15g；咳血痰者，加三七粉10g，蒲黄粉10g，白及粉10g；口干渴甚者，加北沙参12g，麦冬12g，日1剂，水煎分2次服，30天为1个疗程，共4个疗程。中药治疗在氩氦刀术前3天开始。
1、3、2氩氦刀治疗
病人在入院后，完成常规术前检查，包括体检、血液生化、凝血功能及心肺肝肾功能等检查。所有病例均采用0.5％利多卡因局部浸润麻醉(部分加强化麻醉)。15例患者在CT引导定位下进行手术，60例患者结合CT、B超定位，并在B超引导下进行手术。按需要体位，结合肿瘤大小选择不同规格超导刀(单刀或数刀组合)、进针点及进针方向，常规消毒铺巾，于预定穿刺点切开2～5mm皮肤。以18G带内芯穿刺针穿刺，经CT或B超探测证实穿刺针达到肿瘤预定部位后，去芯引入导丝，去针沿导丝引入带外鞘的扩张管，到位后拔出扩张管及导丝，沿外鞘引入氩氦刀，根据肿瘤大小将外鞘从氩氦刀尖位置后移3～5cm。开启冷冻主机，刀尖区域30s内降至-130℃以下。冷冻持续15～20min，在B超监测下，理想的冰球范围应超过肿瘤边缘1cm为标准，然后切换氦气复温至20～40℃。重复以上冷一热循环，结束复温操作后，拔除氩氦刀，将止血绫填塞肿瘤穿刺针道。术后常规予止血、抗菌素及保肝护肝治疗。肿瘤直径大于10cm者需分2次手术(第2次手术一般在第1次手术后2周左右进行)。
1、3、3化疗(NP方案)
诺维本(NVB)25mg/m2d1～d8，顺铂20～30mg/m2d1～d5，外周静脉滴注，21天为1个疗程，完成4个疗程后评价疗效(化疗在氩氦刀术后1月内开始进行，部分非小细胞肺癌病例行术前化疗1～2个疗程)。化疗期间辅以常规支持、对症治疗，避免使用其他对免疫功能及疗效有影响的西药，并注意血象及肝肾功能变化。
1、4观察指标
(1)近期疗效：病灶大小变化参照WHO肿瘤病灶疗效标准，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(NC)、进展(PD)；(2)临床证候变化：根据《中药新药临床研究指导原则》中临床证候积分下降≥2/3为显著改善，积分下降≥1/3为部分改善，积分值下降<1/3为无改善；(3)生活质量评价(KPS)评分：治疗后较治疗前增加≥10分者为改善，治疗后较治疗前减少≥10分者为下降，变化<10分者为稳定；(4)免疫指标检测：治疗前及治疗后2周各监测1次外周 血T淋巴细胞亚群(CD3、CD4、CD8、CD4/CD8)水平；(5)毒副反应参照WHO临床实验常见毒副反应分级标准；(6)生存期：从治疗开始至死亡或末次随诊时间。
1、5统计学方法
计数资料用χ2检验，计量资料用t检验，总体生成率采用Kaplan-meier分析，应用SPSS10.0软件包进行统计学处理。
2、结果
2、1近期疗效
本组30例中，CR11例(36.7％)，PR13例(43.3％)，NC4例(13.3％)，PD2例(6.7％)；总有效率(CR+PR)80％；稳定率=(CR+PR+NC/CR+PR+NC+PD)×100％=93.3％；中位生存期16.5个月(6～24个月)。
2、2临床证候变化
本组30例，显著改善16例(53.3％)，部分改善12例(40％)，无改善2例(6.7％)，总改善率93.3％。
2、3治疗前后生活质量KPS评分对比
治疗前(65.35±8.6)分，治疗后(80.22±7.32)分，经统计学处理，差异有显著意义(P<0.05)。
2、4治疗前后T淋巴细胞亚群变化比较
结果见表1。
治疗后2周T淋巴细胞亚群与治疗前比较有显著差异，*P<0.05。
2、5术后并发症
本组30例无大出血、伤口感染、穿刺道转移及手术死亡等并发症。术后1周内出现咳血痰或低热11例(占36.7％)，经予对症处理后上述症状消失；术后12～48h出现气胸6例(占20％)，其中轻度5例，无须特殊处理，中度1例，经置胸腔闭式引流后症状消失。11例疼痛患者治疗后有5例局部疼痛消失，6例疼痛减轻。
2、6化疗毒副反应
由于配合使用止吐治疗，本组未见发生明显消化道不良反应，化疗后骨髓功能抑制情况结果见表2。
与单纯化疗治疗的文献报道比较，本组在提高生活质量、改善临床症状、减轻化疗毒副作用及提高机体免疫功能等疗效方面，均明显优于文献报道的疗效。
3、讨论
肺癌是一种全身性疾病，是严重危害人体健康的主要杀手之一。非小细胞肺癌约占肺癌85％，有50％～80％在确诊时已存在临床或潜在的播撒而失去手术治疗机会。因而探索中晚期肿瘤的最佳综合治疗方案已成为临床研究工作的重点。随着医学模式的转变，提高患者生活质量目前已成为晚期肿瘤的主要治疗目的，而中西医结合的综合治疗模式在实现这个目标上有着广阔的开发前景。
肺癌属于中医“肺积”、“肺萎”、“肺痈”等病证范畴。中医认为，肺癌是由于长期外感风寒邪气致肺脾气虚、肺肾阴虚所致。脾虚则水湿不化，痰饮内生，气虚则气行不畅，气滞血瘀，痰湿瘀互结，痞积而成，气血郁久则致气阴两虚、阴阳两虚。由此可见痰结、湿聚、气滞、血瘀、郁热是肺癌的主要病机。自拟扶正抑癌方中陈皮、法半夏、茯苓、白术化痰散结祛湿；川芎、当归、丹参、赤芍、半枝莲、白花蛇舌草活血化瘀、清热解毒；党参、黄芪、熟地黄、女贞子、山茱萸、黄精、紫河车、阿胶、甘草理气健脾、补肾填精，全方攻补兼施，共奏化痰散结祛湿、活血化瘀解毒、理气健脾益肾之功，切中病机，故获良效。现代药理研究证实：理气健脾益肾中药可增强机体免疫功能，不仅可以减轻化疗的毒副反应，保护骨髓造血功能，而且可以改善临床症状。延长生存时间，从而提高疗效。
氩氦刀冷冻消融是近年新兴起的肿瘤局部微创治疗技术，它通过超低温冷冻和极速升温双重治疗，使局部肿瘤组织彻底摧毁。氩氦刀术后局部有形癌肿已彻底破碎坏死，但对局部处理后需要一段较长的修复过程，既注意清除、回避外在致病因素，更重视调动和提高人体自身的抗癌能力，从而达到预防肿瘤复发转移，阻断癌前病变的目的。配合中药内服治疗就是充分发挥中医中药治病求本的优势，实现这一目标的途径。
化疗在非小细胞肺癌的治疗上占有非常重要的地位。氩氦刀只是局部治疗的一种手段，而中晚期非小细胞肺癌大多数已存在临床或潜在的播撒，这也是局部进行治疗后恶性肿瘤还容易复发和转移的主要因素。术后化疗对防止术后复发和转移，以及对Ⅲ、Ⅳ期患者延长生存期、改善生活质量起着重要作用。但其引起骨髓功能抑制和消化道不良反应的毒副作用，却又常影响病人坚持治疗的信心和生活质量。因此，笔者配合应用自拟扶正抑癌方，根据术后及化疗过程中出现的各种毒副反应进行加减治疗，减轻手术损伤及化疗毒副反应，并能增加化疗敏感性的作用，使化疗得以顺利按时进行，从而提高综合疗效。
本组30例治疗结果显示，经中药合氩氦刀化疗治疗，患者在证候变化、生存质量及机体免疫功能等方面较治疗前均有明显改善和提高，而且临床毒副反应轻，明显优于单纯化疗治疗文献报道的疗效。提示自拟扶正抑癌方合氩氦刀、化疗治疗中晚期非小细胞肺癌，可提高机体免疫功能，提高患者生活质量，延长生存期，是一种疗效肯定、安全性高、并发症少的综合治疗方法。
关键词：自拟扶正抑癌方；氩氦刀；化疗；非小细胞肺癌
中图分类号：R743.2
文献标识码：B
文章编号：1007-2349(2008)02-0015-03
肺癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，近年来其发病率有明显上升趋势。据资料统计，目前肺癌在城市常见恶性肿瘤死亡中已位居首位，是一种严重危害人民群众身心健康的重大疾病。临床上大多数肺癌确诊时已属中晚期而失去手术切除机会。探讨非手术治疗特别是中西医结合综合治疗是当前提高中晚期非小细胞肺癌疗效的一个重要途径，尤其是如何提高生存质量、延长生存期，是目前综合治疗研究的重点课题之一。2005年3月～2006年2月，笔者应用自拟扶正抑癌方合氩氦刀、化疗治疗失去手术切除机会的中晚期非小细胞肺癌30例，取得较好疗效，现报道如下。
1、资料和方法
1、1一般资料 本组30例，男22例，女8例；年龄29～78岁，平均(52.4±10.2)岁；鳞癌16例，腺癌9例，大细胞癌3例，腺鳞癌2例，均经病理证实；临床分期：Ⅱa期1例，Ⅱb期2例，Ⅲa期11例，Ⅲb期13例，Ⅳ期3例；周围型21例，中央型9例；合并慢支、肺气肿、呼吸功能不全8例，伴胸壁疼痛11例，伴胸腔积液5例，伴糖尿病4例，伴高血压、心脏病者14例；肿瘤V2.5～14cm，平均(7.2±5.4)cm，其中直径<5cm 7例，5～10cm 21例，>10cm 2例；化疗前血象均在正常范围(WBC≥4.0×109/L，Hb≥95g/L，PLT≥100×109/L)，生存质量KPS评分均在60分以上；30例病人均为无手术适应症、不能耐受常规手术或病人不愿意接受手术，预计生存期在3个月以上者。
1、2仪器设备
美国Endocare公司研制的第三代CryocareTM氩氦刀手术系统(4刀型)，并配有2、3、5mm插入式超冷刀。
1、3治疗方法
1、3、1中药治疗 自拟扶正抑癌方：党参15g，黄芪30g，茯苓15g，白术15g，川芎12g，当归15g，丹参15g，熟地黄15g，赤芍15g，女贞子12g，山茱萸15g，黄精15g，紫河车10g，阿胶(烊化)lOg，陈皮10g，法半夏10g，半枝莲20g，白花蛇舌草20g，甘草10g。加减：痰湿咳嗽者，加厚朴12g，杏仁10g；痰热咳嗽者，加贝母10g，桑白皮10g，桔梗10g；阴虚咳嗽者，加麦冬12g，沙参12g，贝母10g；局部疼痛剧烈者，加延胡索12g，郁金9g；呕逆者，加竹茹10g，生姜10g，柿蒂12g；气短者，酌情加麻黄10g，杏仁12g，前胡12g，苏子12g；便秘腹胀者，加瓜蒌12g，郁李仁12g，厚朴12g；声嘶者，加僵蚕15g，蝉蜕10g，百合12g，北沙参15g；咳血痰者，加三七粉10g，蒲黄粉10g，白及粉10g；口干渴甚者，加北沙参12g，麦冬12g，日1剂，水煎分2次服，30天为1个疗程，共4个疗程。中药治疗在氩氦刀术前3天开始。
1、3、2氩氦刀治疗
病人在入院后，完成常规术前检查，包括体检、血液生化、凝血功能及心肺肝肾功能等检查。所有病例均采用0.5％利多卡因局部浸润麻醉(部分加强化麻醉)。15例患者在CT引导定位下进行手术，60例患者结合CT、B超定位，并在B超引导下进行手术。按需要体位，结合肿瘤大小选择不同规格超导刀(单刀或数刀组合)、进针点及进针方向，常规消毒铺巾，于预定穿刺点切开2～5mm皮肤。以18G带内芯穿刺针穿刺，经CT或B超探测证实穿刺针达到肿瘤预定部位后，去芯引入导丝，去针沿导丝引入带外鞘的扩张管，到位后拔出扩张管及导丝，沿外鞘引入氩氦刀，根据肿瘤大小将外鞘从氩氦刀尖位置后移3～5cm。开启冷冻主机，刀尖区域30s内降至-130℃以下。冷冻持续15～20min，在B超监测下，理想的冰球范围应超过肿瘤边缘1cm为标准，然后切换氦气复温至20～40℃。重复以上冷一热循环，结束复温操作后，拔除氩氦刀，将止血绫填塞肿瘤穿刺针道。术后常规予止血、抗菌素及保肝护肝治疗。肿瘤直径大于10cm者需分2次手术(第2次手术一般在第1次手术后2周左右进行)。
1、3、3化疗(NP方案)
诺维本(NVB)25mg/m2d1～d8，顺铂20～30mg/m2d1～d5，外周静脉滴注，21天为1个疗程，完成4个疗程后评价疗效(化疗在氩氦刀术后1月内开始进行，部分非小细胞肺癌病例行术前化疗1～2个疗程)。化疗期间辅以常规支持、对症治疗，避免使用其他对免疫功能及疗效有影响的西药，并注意血象及肝肾功能变化。
1、4观察指标
(1)近期疗效：病灶大小变化参照WHO肿瘤病灶疗效标准，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(NC)、进展(PD)；(2)临床证候变化：根据《中药新药临床研究指导原则》中临床证候积分下降≥2/3为显著改善，积分下降≥1/3为部分改善，积分值下降<1/3为无改善；(3)生活质量评价(KPS)评分：治疗后较治疗前增加≥10分者为改善，治疗后较治疗前减少≥10分者为下降，变化<10分者为稳定；(4)免疫指标检测：治疗前及治疗后2周各监测1次外周 血T淋巴细胞亚群(CD3、CD4、CD8、CD4/CD8)水平；(5)毒副反应参照WHO临床实验常见毒副反应分级标准；(6)生存期：从治疗开始至死亡或末次随诊时间。
1、5统计学方法
计数资料用χ2检验，计量资料用t检验，总体生成率采用Kaplan-meier分析，应用SPSS10.0软件包进行统计学处理。
2、结果
2、1近期疗效
本组30例中，CR11例(36.7％)，PR13例(43.3％)，NC4例(13.3％)，PD2例(6.7％)；总有效率(CR+PR)80％；稳定率=(CR+PR+NC/CR+PR+NC+PD)×100％=93.3％；中位生存期16.5个月(6～24个月)。
2、2临床证候变化
本组30例，显著改善16例(53.3％)，部分改善12例(40％)，无改善2例(6.7％)，总改善率93.3％。
2、3治疗前后生活质量KPS评分对比
治疗前(65.35±8.6)分，治疗后(80.22±7.32)分，经统计学处理，差异有显著意义(P<0.05)。
2、4治疗前后T淋巴细胞亚群变化比较
结果见表1。
治疗后2周T淋巴细胞亚群与治疗前比较有显著差异，*P<0.05。
2、5术后并发症
本组30例无大出血、伤口感染、穿刺道转移及手术死亡等并发症。术后1周内出现咳血痰或低热11例(占36.7％)，经予对症处理后上述症状消失；术后12～48h出现气胸6例(占20％)，其中轻度5例，无须特殊处理，中度1例，经置胸腔闭式引流后症状消失。11例疼痛患者治疗后有5例局部疼痛消失，6例疼痛减轻。
2、6化疗毒副反应
由于配合使用止吐治疗，本组未见发生明显消化道不良反应，化疗后骨髓功能抑制情况结果见表2。
与单纯化疗治疗的文献报道比较，本组在提高生活质量、改善临床症状、减轻化疗毒副作用及提高机体免疫功能等疗效方面，均明显优于文献报道的疗效。
3、讨论
肺癌是一种全身性疾病，是严重危害人体健康的主要杀手之一。非小细胞肺癌约占肺癌85％，有50％～80％在确诊时已存在临床或潜在的播撒而失去手术治疗机会。因而探索中晚期肿瘤的最佳综合治疗方案已成为临床研究工作的重点。随着医学模式的转变，提高患者生活质量目前已成为晚期肿瘤的主要治疗目的，而中西医结合的综合治疗模式在实现这个目标上有着广阔的开发前景。
肺癌属于中医“肺积”、“肺萎”、“肺痈”等病证范畴。中医认为，肺癌是由于长期外感风寒邪气致肺脾气虚、肺肾阴虚所致。脾虚则水湿不化，痰饮内生，气虚则气行不畅，气滞血瘀，痰湿瘀互结，痞积而成，气血郁久则致气阴两虚、阴阳两虚。由此可见痰结、湿聚、气滞、血瘀、郁热是肺癌的主要病机。自拟扶正抑癌方中陈皮、法半夏、茯苓、白术化痰散结祛湿；川芎、当归、丹参、赤芍、半枝莲、白花蛇舌草活血化瘀、清热解毒；党参、黄芪、熟地黄、女贞子、山茱萸、黄精、紫河车、阿胶、甘草理气健脾、补肾填精，全方攻补兼施，共奏化痰散结祛湿、活血化瘀解毒、理气健脾益肾之功，切中病机，故获良效。现代药理研究证实：理气健脾益肾中药可增强机体免疫功能，不仅可以减轻化疗的毒副反应，保护骨髓造血功能，而且可以改善临床症状。延长生存时间，从而提高疗效。
氩氦刀冷冻消融是近年新兴起的肿瘤局部微创治疗技术，它通过超低温冷冻和极速升温双重治疗，使局部肿瘤组织彻底摧毁。氩氦刀术后局部有形癌肿已彻底破碎坏死，但对局部处理后需要一段较长的修复过程，既注意清除、回避外在致病因素，更重视调动和提高人体自身的抗癌能力，从而达到预防肿瘤复发转移，阻断癌前病变的目的。配合中药内服治疗就是充分发挥中医中药治病求本的优势，实现这一目标的途径。
化疗在非小细胞肺癌的治疗上占有非常重要的地位。氩氦刀只是局部治疗的一种手段，而中晚期非小细胞肺癌大多数已存在临床或潜在的播撒，这也是局部进行治疗后恶性肿瘤还容易复发和转移的主要因素。术后化疗对防止术后复发和转移，以及对Ⅲ、Ⅳ期患者延长生存期、改善生活质量起着重要作用。但其引起骨髓功能抑制和消化道不良反应的毒副作用，却又常影响病人坚持治疗的信心和生活质量。因此，笔者配合应用自拟扶正抑癌方，根据术后及化疗过程中出现的各种毒副反应进行加减治疗，减轻手术损伤及化疗毒副反应，并能增加化疗敏感性的作用，使化疗得以顺利按时进行，从而提高综合疗效。
本组30例治疗结果显示，经中药合氩氦刀化疗治疗，患者在证候变化、生存质量及机体免疫功能等方面较治疗前均有明显改善和提高，而且临床毒副反应轻，明显优于单纯化疗治疗文献报道的疗效。提示自拟扶正抑癌方合氩氦刀、化疗治疗中晚期非小细胞肺癌，可提高机体免疫功能，提高患者生活质量，延长生存期，是一种疗效肯定、安全性高、并发症少的综合治疗方法。