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[摘要] 近年来多糖以其无副作用的治疗优势而成为研究热点,本文就其对免疫方面的研究做一综述,以期为多糖的研究提供参考。
[关键词] 多糖;免疫
[中图分类号] R967 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701(2013)03-0036-02
多糖(polysaccharide)是由多个单糖分子缩合、失水而成,是一类分子机构复杂且庞大的糖类物质。多糖在自然界分布极广,亦很重要。由于多糖具有非常好免疫调节作用,使其应用益加广泛。笔者就近年来研究较多的药用多糖的免疫情况作一概述。
1 对非特异性免疫的影响
1.1 对免疫器官的影响
多糖对动物免疫器官的影响主要体现在能够促进脾脏、胸腺的发育。许益民等[1]给小鼠腹腔注射板蓝根多糖, 发现其可显著增加正常小鼠脾脏的重量,并能对抗氢化可的松(HC)所引起的脾脏重量减轻;毛小娟等[2]报道, 红芪多糖(RHPS)能够明显增加小鼠脾脏的重量,同能使强的松龙(PDS)所致的脾脏、胸腺重量减轻恢复至正常;单俊杰等[3]对生物技术培养的黄芪毛状根中多糖与栽培黄芪中多糖的免疫活性进行比较,将分离出的多糖给药后发现黄芪毛根多糖和黄芪多糖均显著增加昆明种小鼠脾脏重量;周贞兵[4]等实验研究表明马尾藻多糖对小鼠有免疫促进作用,多糖剂量为600 mg/(kg·d)时, 肝、脾增重极显著,效果最明显(P﹤0.01)。此外,女贞子多糖、马尾藻多糖等对免疫器官均有一定的发育促进作用[5]。
1.2 多糖对吞噬细胞的影响
周贞兵[4]等实验研究表明马尾藻多糖对小鼠的单核巨噬细胞吞噬功能有显著作用,马尾藻多糖可以明显增加淋巴小结中的巨噬细胞,在多糖三种给药剂量中剂量为600 mg/(kg·d)时,巨噬细胞数量明显增多;马兴铭[5]通过腹腔注射六种中药多糖计算吞噬指数,对它们的免疫功能做了比较,结果表明黄芪多糖能增强小鼠巨噬细胞功能。
2 多糖对特异性免疫的影响
2.1 多糖对细胞免疫的影响
研究表明,香菇多糖[6-7]是典型的T细胞激活剂,体内外均能增强正常或免疫功能低下小鼠的迟发型超敏反应(DTH)、促进细胞毒T淋巴细胞(CTL)的产生、提高抗体依赖性细胞毒细胞(ADDC)活性;淫羊藿多糖(EPS)、女贞子多糖、红芪多糖可显著促进淋巴细胞转化率[8-10];宋淑珍等[11]研究黄芪多糖对健康体检者淋巴细胞亚群的调节作用,结果表明黄芪多糖通过降低T 淋巴细胞抑制亚群及增大CD4 /CD8 比值来增加T细胞的杀伤作用。
2.2 多糖对体液免疫的影响
陈炅然等[12]报道,蕨麻多糖757可提高荷瘤小鼠的体液免疫功能;项杰等[13]通过实验得出黄芪多糖能够增强宿主的体液免疫来保护宿主抵抗胞内菌的感染。
2.3 多糖对肿瘤细胞的影响
根据现代细胞生物学观点:肿瘤的基本特征是细胞的异常生长,属于细胞疾病。每个肿瘤都起源于单一细胞,通过细胞增殖传递给子代细胞导致了肿瘤细胞的恶性行为,表明肿瘤是涉及遗传物质(DNA)结构和功能改变的疾病。目前临床上常用的抗肿瘤方法是化学治疗方法,但因其也会杀伤正常细胞而具有消化系统毒性、泌尿系统毒性、骨髓抑制等药物副作用。近年来研究发现多糖类药物具有明显的抗肿瘤活性,且对正常的动物细胞没有杀伤作用,其抗肿瘤作用主要通过提高宿主免疫功能、改变细胞膜的生化特性、抗自由基作用、作用于血管等因素有关。目前,己有数百种多糖经研究证实具有抗肿瘤的活性,其中灵芝多糖[14-16]能够通过抑制肿瘤细胞的运动和黏附特性,达到抑制肿瘤的生长,且对肿瘤细胞和正常细胞的增值均没有影响;茯苓多糖使S180、K562 细胞膜磷脂肪酸组成发生明显改变,干扰膜的肌醇磷脂代谢,抑制磷脂酰肌醇转化[17],此结果表明其抗瘤机制与膜生化特性改变有关,有文献报道对实验小鼠肉瘤有显著抑制作用有当归多糖[18],冬虫夏草棒束孢多糖[19],掌叶大黄多糖等多种中草药多糖,此外有学者还发现牛膝多糖、灵芝多糖、商陆多糖、黄芪多糖、香菇多糖、防风多糖、海带多糖、刺五加多糖等均具有抗肿瘤活性。
3 展望
近年来对多糖在对机体免疫功能方面的研究已有较大的进展,其在免疫功能的调节中发挥了不可替代的优势[20-21],但其作用与药物本身的性质有关,因此各类多糖的作用机制等方面还有待于做出进一步研究。
[参考文献]
[1] 许益民,黄振新. 板蓝根多糖促进免疫功能的实验研究[J]. 中西医结合杂志1991,11(6):357-359.
[2] 毛小娟,王军志,王凤连. 红芪多糖和黄芪多糖对小鼠体液免疫功能的影响[J]. 中国免疫学杂志,1988,4(3):158.
[3] 单俊杰. 黄芪毛状根我糖与黄芪多糖化学组成及免疫活性的比较[J].中草药2002,33(12):1096.
[4] 周贞兵. 马尾藻多糖的提取及免疫研究[J]. 安徽农业科学,2009,37(16):7467-7470.
[5] 马兴铭,赵进昌. 中药多糖对小鼠巨噬细胞功能影响的比较[J]. 甘肃中医学院学报,2000,17(4):12.
[6] Hideo Miyakoshi,Tadao Aoki,Mikio Mizukoshi. Acting mechanisms of lentinan in human-II enhancement of non-specific cell-mediated cytotoxicity as an interferon inducer[J]. International Journal of Immunopharmacology,1984,6(4):373-379. [7] Hideo Miyakoshi,Tadao Aoki. Acting mechanisms of Lentinan in humanI.augm-entation of DNA synthesis and immunoglobulin production of peripheral monon-uclear cells[J]. International Journal of Immunopharmacology,1984,6(4):365-371.
[8] 王天然. 淫羊藿多糖促进免疫功能的实验研究[J]. 北京医药工业,1985,(2):23-32.
[9] 于鲁钢. 女贞子多糖的提取及对小鼠免疫功能的影响[J]. 中国药学杂志,1992,27(1):26-29.
[10] 毛小娟.红芪和黄芪多糖的免疫调节作用[J].中华微生物和免疫学杂志,1998,8(6):365-371.
[11] 宋淑珍. 黄芪多糖对健康体检者淋巴细胞亚群的调节作用[J]. 中国临床康复 2005,9(11):130-131.
[12] 陈炅然. 蕨麻多糖的免疫增强作用及自由基药理学研究[J]. 甘肃农业大学博士研究生毕业论文,2008.
[13] 项杰,王育斌,徐涛,等. 黄芪多糖在宿主抵抗李斯特菌中的作用[J].武汉大学学报(医学版),2007,28(6):741-743.
[14] 曹琦珍,林树钱,王赛贞,等. 灵芝多糖肽对人肺癌细胞侵袭的影响[J]. 北京大学学报(医学版),2007,39(6):653-656.
[15] 李颖博,李宇华,王瑞等. 灵芝多糖对肿瘤细胞与内皮细胞相互作用的影响[J]. 中国药理学通报,2008,24(2):250-253.
[16] 林华型. 灵芝多糖抗肿瘤靶向作用机制研究进展[J]. 细胞与分子免疫学杂志,2008,24(4):428-429.
[17] 吴波,梁谋,咚丽,等. 茯苓多糖抗肿瘤作用与机理的实验[J]. 中国药理学通报,1994,10(4):30.
[18] Wei Cao,Xiao-Qiang Li,Li Liu,et al. Structure of an anti-tumor polysacchari-de from Angelica sinensis(Oliv.)Diels[J]. Carbohydrate Polymers,2006,26(2):149-159.
[19] Yan-hua Jiang,Xiao-lu Jiang,Peng Wang,et al. The antitumor and antioxidative activities of polysaccharides isolated from Isaria farinosa BOS[J]. Microbiological Research,2008,163(4):424-430.
[20] Jane E Ramberg,Erika D Nelson,Robert A Sinnott.Immunomodulatory dietary polysaccharides[J]. Nutr J,2010,9(3):122-128..
[21] TW Oh,YA. Kim,WJ Jang,et al. Semipurified fractions from the submerged-culture broth of Agaricus blazei Murill reduce blood glucose levels in streptozotocin-induced diabetic rats[J]. J Agr Food Chem,2010,58(6):4113-4119.
(收稿日期:2012-12-10)
[关键词] 多糖;免疫
[中图分类号] R967 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701(2013)03-0036-02
多糖(polysaccharide)是由多个单糖分子缩合、失水而成,是一类分子机构复杂且庞大的糖类物质。多糖在自然界分布极广,亦很重要。由于多糖具有非常好免疫调节作用,使其应用益加广泛。笔者就近年来研究较多的药用多糖的免疫情况作一概述。
1 对非特异性免疫的影响
1.1 对免疫器官的影响
多糖对动物免疫器官的影响主要体现在能够促进脾脏、胸腺的发育。许益民等[1]给小鼠腹腔注射板蓝根多糖, 发现其可显著增加正常小鼠脾脏的重量,并能对抗氢化可的松(HC)所引起的脾脏重量减轻;毛小娟等[2]报道, 红芪多糖(RHPS)能够明显增加小鼠脾脏的重量,同能使强的松龙(PDS)所致的脾脏、胸腺重量减轻恢复至正常;单俊杰等[3]对生物技术培养的黄芪毛状根中多糖与栽培黄芪中多糖的免疫活性进行比较,将分离出的多糖给药后发现黄芪毛根多糖和黄芪多糖均显著增加昆明种小鼠脾脏重量;周贞兵[4]等实验研究表明马尾藻多糖对小鼠有免疫促进作用,多糖剂量为600 mg/(kg·d)时, 肝、脾增重极显著,效果最明显(P﹤0.01)。此外,女贞子多糖、马尾藻多糖等对免疫器官均有一定的发育促进作用[5]。
1.2 多糖对吞噬细胞的影响
周贞兵[4]等实验研究表明马尾藻多糖对小鼠的单核巨噬细胞吞噬功能有显著作用,马尾藻多糖可以明显增加淋巴小结中的巨噬细胞,在多糖三种给药剂量中剂量为600 mg/(kg·d)时,巨噬细胞数量明显增多;马兴铭[5]通过腹腔注射六种中药多糖计算吞噬指数,对它们的免疫功能做了比较,结果表明黄芪多糖能增强小鼠巨噬细胞功能。
2 多糖对特异性免疫的影响
2.1 多糖对细胞免疫的影响
研究表明,香菇多糖[6-7]是典型的T细胞激活剂,体内外均能增强正常或免疫功能低下小鼠的迟发型超敏反应(DTH)、促进细胞毒T淋巴细胞(CTL)的产生、提高抗体依赖性细胞毒细胞(ADDC)活性;淫羊藿多糖(EPS)、女贞子多糖、红芪多糖可显著促进淋巴细胞转化率[8-10];宋淑珍等[11]研究黄芪多糖对健康体检者淋巴细胞亚群的调节作用,结果表明黄芪多糖通过降低T 淋巴细胞抑制亚群及增大CD4 /CD8 比值来增加T细胞的杀伤作用。
2.2 多糖对体液免疫的影响
陈炅然等[12]报道,蕨麻多糖757可提高荷瘤小鼠的体液免疫功能;项杰等[13]通过实验得出黄芪多糖能够增强宿主的体液免疫来保护宿主抵抗胞内菌的感染。
2.3 多糖对肿瘤细胞的影响
根据现代细胞生物学观点:肿瘤的基本特征是细胞的异常生长,属于细胞疾病。每个肿瘤都起源于单一细胞,通过细胞增殖传递给子代细胞导致了肿瘤细胞的恶性行为,表明肿瘤是涉及遗传物质(DNA)结构和功能改变的疾病。目前临床上常用的抗肿瘤方法是化学治疗方法,但因其也会杀伤正常细胞而具有消化系统毒性、泌尿系统毒性、骨髓抑制等药物副作用。近年来研究发现多糖类药物具有明显的抗肿瘤活性,且对正常的动物细胞没有杀伤作用,其抗肿瘤作用主要通过提高宿主免疫功能、改变细胞膜的生化特性、抗自由基作用、作用于血管等因素有关。目前,己有数百种多糖经研究证实具有抗肿瘤的活性,其中灵芝多糖[14-16]能够通过抑制肿瘤细胞的运动和黏附特性,达到抑制肿瘤的生长,且对肿瘤细胞和正常细胞的增值均没有影响;茯苓多糖使S180、K562 细胞膜磷脂肪酸组成发生明显改变,干扰膜的肌醇磷脂代谢,抑制磷脂酰肌醇转化[17],此结果表明其抗瘤机制与膜生化特性改变有关,有文献报道对实验小鼠肉瘤有显著抑制作用有当归多糖[18],冬虫夏草棒束孢多糖[19],掌叶大黄多糖等多种中草药多糖,此外有学者还发现牛膝多糖、灵芝多糖、商陆多糖、黄芪多糖、香菇多糖、防风多糖、海带多糖、刺五加多糖等均具有抗肿瘤活性。
3 展望
近年来对多糖在对机体免疫功能方面的研究已有较大的进展,其在免疫功能的调节中发挥了不可替代的优势[20-21],但其作用与药物本身的性质有关,因此各类多糖的作用机制等方面还有待于做出进一步研究。
[参考文献]
[1] 许益民,黄振新. 板蓝根多糖促进免疫功能的实验研究[J]. 中西医结合杂志1991,11(6):357-359.
[2] 毛小娟,王军志,王凤连. 红芪多糖和黄芪多糖对小鼠体液免疫功能的影响[J]. 中国免疫学杂志,1988,4(3):158.
[3] 单俊杰. 黄芪毛状根我糖与黄芪多糖化学组成及免疫活性的比较[J].中草药2002,33(12):1096.
[4] 周贞兵. 马尾藻多糖的提取及免疫研究[J]. 安徽农业科学,2009,37(16):7467-7470.
[5] 马兴铭,赵进昌. 中药多糖对小鼠巨噬细胞功能影响的比较[J]. 甘肃中医学院学报,2000,17(4):12.
[6] Hideo Miyakoshi,Tadao Aoki,Mikio Mizukoshi. Acting mechanisms of lentinan in human-II enhancement of non-specific cell-mediated cytotoxicity as an interferon inducer[J]. International Journal of Immunopharmacology,1984,6(4):373-379. [7] Hideo Miyakoshi,Tadao Aoki. Acting mechanisms of Lentinan in humanI.augm-entation of DNA synthesis and immunoglobulin production of peripheral monon-uclear cells[J]. International Journal of Immunopharmacology,1984,6(4):365-371.
[8] 王天然. 淫羊藿多糖促进免疫功能的实验研究[J]. 北京医药工业,1985,(2):23-32.
[9] 于鲁钢. 女贞子多糖的提取及对小鼠免疫功能的影响[J]. 中国药学杂志,1992,27(1):26-29.
[10] 毛小娟.红芪和黄芪多糖的免疫调节作用[J].中华微生物和免疫学杂志,1998,8(6):365-371.
[11] 宋淑珍. 黄芪多糖对健康体检者淋巴细胞亚群的调节作用[J]. 中国临床康复 2005,9(11):130-131.
[12] 陈炅然. 蕨麻多糖的免疫增强作用及自由基药理学研究[J]. 甘肃农业大学博士研究生毕业论文,2008.
[13] 项杰,王育斌,徐涛,等. 黄芪多糖在宿主抵抗李斯特菌中的作用[J].武汉大学学报(医学版),2007,28(6):741-743.
[14] 曹琦珍,林树钱,王赛贞,等. 灵芝多糖肽对人肺癌细胞侵袭的影响[J]. 北京大学学报(医学版),2007,39(6):653-656.
[15] 李颖博,李宇华,王瑞等. 灵芝多糖对肿瘤细胞与内皮细胞相互作用的影响[J]. 中国药理学通报,2008,24(2):250-253.
[16] 林华型. 灵芝多糖抗肿瘤靶向作用机制研究进展[J]. 细胞与分子免疫学杂志,2008,24(4):428-429.
[17] 吴波,梁谋,咚丽,等. 茯苓多糖抗肿瘤作用与机理的实验[J]. 中国药理学通报,1994,10(4):30.
[18] Wei Cao,Xiao-Qiang Li,Li Liu,et al. Structure of an anti-tumor polysacchari-de from Angelica sinensis(Oliv.)Diels[J]. Carbohydrate Polymers,2006,26(2):149-159.
[19] Yan-hua Jiang,Xiao-lu Jiang,Peng Wang,et al. The antitumor and antioxidative activities of polysaccharides isolated from Isaria farinosa BOS[J]. Microbiological Research,2008,163(4):424-430.
[20] Jane E Ramberg,Erika D Nelson,Robert A Sinnott.Immunomodulatory dietary polysaccharides[J]. Nutr J,2010,9(3):122-128..
[21] TW Oh,YA. Kim,WJ Jang,et al. Semipurified fractions from the submerged-culture broth of Agaricus blazei Murill reduce blood glucose levels in streptozotocin-induced diabetic rats[J]. J Agr Food Chem,2010,58(6):4113-4119.
(收稿日期:2012-12-10)