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摘要：目的：探討来氟米特治疗难治性肾病综合征的临床疗效。方法：选取50例难治性肾病综合征患者作为研究对象，随机分为对照组和观察组，各25例。两组均行常规基础治疗及醋酸泼尼松片口服；对照组在常规治疗基础上加用环磷酰胺片；治疗组在常规治疗基础上加用来氟米特。比较两组治疗效果及不良反应发生情况。结果：对照组总有效率为68.00%，观察组总有效率为80.00%；观察组治疗效果优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05）。结论：来氟米特治疗难治性肾病综合征效果显著，安全性高，值得临床推广。
关键词：来氟米特；难治性肾病综合征；疗效
肾病综合征是较常见的一组临床症候群，主要表现为大量蛋白尿、低蛋白血症、水肿和高脂血症。肾病综合征临床上以肾上腺皮质激素为主要治疗药物，但有部分患者在治疗过程中出现肾上腺皮质激素依赖和抵抗，治疗难度较大，效果差，复发率一般较高，这种情况称为难治性肾病综合征。来氟米特是一种异唑类免疫调节剂，具有抗增殖活性，近年来在肾病治疗方面被证实具有确切效果。本研究通过采用来氟米特治疗难治性肾病综合征，探讨其疗效及安全性，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取商丘市第一人民医院2012年7月至2013年10月收治的50例难治性肾病综合征患者作为研究对象，随机分为对照组和观察组，各25例。对照组中男性13例，女性12例；年龄为18～51岁，平均（30.72±7.18）岁；病程为0.5～4.0 a，平均（2.15±1.07）a。观察组中男性14例，女性11例；年龄为19～53岁，平均（31.16±7.05）岁；病程为0.5～3.5 a，平均（2.09±1.54）a。两组患者性别、年龄、病程等一般情况差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 纳入和排除标准
1.2.1 纳入标准：①符合肾病综合征的诊断标准[1]，即尿蛋白定量>3.5 g/24 h，血白蛋白<30 g/L，并伴高脂血症及不同程度的水肿；②激素减量或停药2周内复发；③经足量激素治疗8周病情未缓解；④达到完全缓解后6个月内出现2次以上复发情况或1 a内复发次数大于3次。符合第1项及后面3项中任何1项，自愿参与本研究并签署知情同意书。
1.2.2 排除标准：①血肌酐值大于442 μmol/L；②严重感染；③肝功能异常，ALT或AST≥80 U/L；④合并糖尿病及心脑血管系统严重疾病；⑤对本研究所用药物过敏；⑥精神系统疾病；⑦依从性差。
1.3 治疗方法 两组均行常规基础治疗，包括利尿、降脂及营养等对症支持治疗，同时给予醋酸泼尼松片（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H33021207，5 mg）1 mg/（kg·d）口服，最大剂量不超过60 mg，2个月后每隔2周减量5 mg，减量至20 mg/d维持。对照组在此基础上给予环磷酰胺片（广州白云山光华制药股份有限公司，国药准字H44020383，50 mg）8～10 mg/（kg·d）口服，2周1次，累计量≤160 mg。观察组则给予来氟米特片（常州华生制药有限公司，国药准字H20090330，10 mg）50 mg/d，连用3 d，减量至40 mg连用7 d，之后以20 mg/d维持。两组疗程均为12个月。
1.4 观察指标 所有患者均于治疗前后检测肝功能，血、尿常规，肾小球滤过率、24 h尿蛋白定量，同时观察记录患者治疗期间不良反应。
1.5 疗效判定标准 ①完全缓解：水肿消退，血白蛋白>30 g/L，24 h尿蛋白定量<0.3 g/L，肾功能恢复正常；②部分缓解：水肿消退，24 h尿蛋白定量下降幅度超过50%，血白蛋白水平升高，但未达到30 g/L，肾功能有所好转或无明显变化；③无效：症状无明显改善，24 h尿蛋白定量下降幅度低于50%或者肾功能出现恶化。计算总有效率=（完全缓解例数+部分缓解例数）/总例数×100%。
1.6 统计学处理 所有数据均采用统计学软件SPSS 17.0进行处理，定性资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗效果比较 对照组总有效率为68.00%，观察组总有效率为80.00%；观察组治疗效果优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 两组不良反应发生情况比较 观察组2例出现恶心、腹部不适症状，对照组2例出现恶心、腹部不适，1例谷丙转氨酶轻度升高。经对症处理，不良反应症状均消失，未影响治疗。两组不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05）。
3 讨论
肾病综合征是临床常见的肾脏疾病，由于大量免疫复合物在肾小球沉积导致肾小球的滤过功能受损，白蛋白滤过增加，尿蛋白含量上升，引起低蛋白血症、水肿等。肾病综合征临床以激素为主要治疗手段。部分患者则出现激素依赖或抵抗，大剂量激素对该病治疗效果变差，病情容易反复，最终则进展为肾功能衰竭[2-4]。这种情况称为难治性肾病综合征，约占原发性肾病综合征的40%。来氟米特作为一种新型免疫抑制剂，在肾病治疗方面的效果逐渐得到认可[5-7]。来氟米特可通过多种途径发挥免疫抑制作用，包括抑制酪氨酸磷酸化、抑制淋巴细胞中二氢乳酸脱氢酶活性等[8]。本研究结果表明，对照组总有效率为68.00%，观察组总有效率为80.00%；观察组治疗效果优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。该结果表明，来氟米特可更有效地延缓病情发展，抑制炎症反应，且其不良反应较少。综上所述，来氟米特治疗难治性肾病综合征效果显著，安全性高，值得临床推广。
参考文献：
[1]叶任高，陈裕盛，方敬爱，等.肾脏病诊断与治疗及疗效标准专题讨论纪要[J].中国中西医结合肾病杂志，2003，4（6）：355-357.
[2]Chen S Y，Wu C Y，Tsai I J，et al.Treatment course of steroid-dependent nephrotic syndrome：emphasized on treatment effect[J].Nephrology（Carlton），2010，15（3）：336-339.
[3]Hodson E M，Knight J F，Willis N S，et al.Management of the initial episode of steroid-responsive nephrotic syndrome[J].Pediatr Nephrol，2001，16（6）：526-527.
[4]黄忠，肖静，赵占正.38例局灶增生硬化性IgA肾病患者的疗效观察[J].河南医学研究，2012，21（4）：437-439.
[5]曹励欧，倪兆慧，严玉澄，等.来氟米特联合中小剂量糖皮质激素治疗进展性IgA肾病的研究[J].上海医学，2009，32（9）：791-795.
[6]周伟，张五星，张智敏，等.来氟米特治疗膜性肾病临床对照研究[J].四川医学，2009，30（12）：1889-1891.
[7]胡瑞海，刘东，贾微微，等.来氟米特联合激素治疗IgA肾病临床观察[J].临床内科杂志，2011，28（12）：837-839.
[8]Urushibam M，Takayarnagi H，Koga T，et al.The antirheumatic drug leflunmide inhibits osteoclastogenesis by interfering with receptor activator of NF-kappa B ligand stimulated induction of nuclear factor of activated T cells[J].Arthritis Rheum，2004，50（3）：794-804.
关键词：来氟米特；难治性肾病综合征；疗效
肾病综合征是较常见的一组临床症候群，主要表现为大量蛋白尿、低蛋白血症、水肿和高脂血症。肾病综合征临床上以肾上腺皮质激素为主要治疗药物，但有部分患者在治疗过程中出现肾上腺皮质激素依赖和抵抗，治疗难度较大，效果差，复发率一般较高，这种情况称为难治性肾病综合征。来氟米特是一种异唑类免疫调节剂，具有抗增殖活性，近年来在肾病治疗方面被证实具有确切效果。本研究通过采用来氟米特治疗难治性肾病综合征，探讨其疗效及安全性，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取商丘市第一人民医院2012年7月至2013年10月收治的50例难治性肾病综合征患者作为研究对象，随机分为对照组和观察组，各25例。对照组中男性13例，女性12例；年龄为18～51岁，平均（30.72±7.18）岁；病程为0.5～4.0 a，平均（2.15±1.07）a。观察组中男性14例，女性11例；年龄为19～53岁，平均（31.16±7.05）岁；病程为0.5～3.5 a，平均（2.09±1.54）a。两组患者性别、年龄、病程等一般情况差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 纳入和排除标准
1.2.1 纳入标准：①符合肾病综合征的诊断标准[1]，即尿蛋白定量>3.5 g/24 h，血白蛋白<30 g/L，并伴高脂血症及不同程度的水肿；②激素减量或停药2周内复发；③经足量激素治疗8周病情未缓解；④达到完全缓解后6个月内出现2次以上复发情况或1 a内复发次数大于3次。符合第1项及后面3项中任何1项，自愿参与本研究并签署知情同意书。
1.2.2 排除标准：①血肌酐值大于442 μmol/L；②严重感染；③肝功能异常，ALT或AST≥80 U/L；④合并糖尿病及心脑血管系统严重疾病；⑤对本研究所用药物过敏；⑥精神系统疾病；⑦依从性差。
1.3 治疗方法 两组均行常规基础治疗，包括利尿、降脂及营养等对症支持治疗，同时给予醋酸泼尼松片（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H33021207，5 mg）1 mg/（kg·d）口服，最大剂量不超过60 mg，2个月后每隔2周减量5 mg，减量至20 mg/d维持。对照组在此基础上给予环磷酰胺片（广州白云山光华制药股份有限公司，国药准字H44020383，50 mg）8～10 mg/（kg·d）口服，2周1次，累计量≤160 mg。观察组则给予来氟米特片（常州华生制药有限公司，国药准字H20090330，10 mg）50 mg/d，连用3 d，减量至40 mg连用7 d，之后以20 mg/d维持。两组疗程均为12个月。
1.4 观察指标 所有患者均于治疗前后检测肝功能，血、尿常规，肾小球滤过率、24 h尿蛋白定量，同时观察记录患者治疗期间不良反应。
1.5 疗效判定标准 ①完全缓解：水肿消退，血白蛋白>30 g/L，24 h尿蛋白定量<0.3 g/L，肾功能恢复正常；②部分缓解：水肿消退，24 h尿蛋白定量下降幅度超过50%，血白蛋白水平升高，但未达到30 g/L，肾功能有所好转或无明显变化；③无效：症状无明显改善，24 h尿蛋白定量下降幅度低于50%或者肾功能出现恶化。计算总有效率=（完全缓解例数+部分缓解例数）/总例数×100%。
1.6 统计学处理 所有数据均采用统计学软件SPSS 17.0进行处理，定性资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗效果比较 对照组总有效率为68.00%，观察组总有效率为80.00%；观察组治疗效果优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 两组不良反应发生情况比较 观察组2例出现恶心、腹部不适症状，对照组2例出现恶心、腹部不适，1例谷丙转氨酶轻度升高。经对症处理，不良反应症状均消失，未影响治疗。两组不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05）。
3 讨论
肾病综合征是临床常见的肾脏疾病，由于大量免疫复合物在肾小球沉积导致肾小球的滤过功能受损，白蛋白滤过增加，尿蛋白含量上升，引起低蛋白血症、水肿等。肾病综合征临床以激素为主要治疗手段。部分患者则出现激素依赖或抵抗，大剂量激素对该病治疗效果变差，病情容易反复，最终则进展为肾功能衰竭[2-4]。这种情况称为难治性肾病综合征，约占原发性肾病综合征的40%。来氟米特作为一种新型免疫抑制剂，在肾病治疗方面的效果逐渐得到认可[5-7]。来氟米特可通过多种途径发挥免疫抑制作用，包括抑制酪氨酸磷酸化、抑制淋巴细胞中二氢乳酸脱氢酶活性等[8]。本研究结果表明，对照组总有效率为68.00%，观察组总有效率为80.00%；观察组治疗效果优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。该结果表明，来氟米特可更有效地延缓病情发展，抑制炎症反应，且其不良反应较少。综上所述，来氟米特治疗难治性肾病综合征效果显著，安全性高，值得临床推广。
参考文献：
[1]叶任高，陈裕盛，方敬爱，等.肾脏病诊断与治疗及疗效标准专题讨论纪要[J].中国中西医结合肾病杂志，2003，4（6）：355-357.
[2]Chen S Y，Wu C Y，Tsai I J，et al.Treatment course of steroid-dependent nephrotic syndrome：emphasized on treatment effect[J].Nephrology（Carlton），2010，15（3）：336-339.
[3]Hodson E M，Knight J F，Willis N S，et al.Management of the initial episode of steroid-responsive nephrotic syndrome[J].Pediatr Nephrol，2001，16（6）：526-527.
[4]黄忠，肖静，赵占正.38例局灶增生硬化性IgA肾病患者的疗效观察[J].河南医学研究，2012，21（4）：437-439.
[5]曹励欧，倪兆慧，严玉澄，等.来氟米特联合中小剂量糖皮质激素治疗进展性IgA肾病的研究[J].上海医学，2009，32（9）：791-795.
[6]周伟，张五星，张智敏，等.来氟米特治疗膜性肾病临床对照研究[J].四川医学，2009，30（12）：1889-1891.
[7]胡瑞海，刘东，贾微微，等.来氟米特联合激素治疗IgA肾病临床观察[J].临床内科杂志，2011，28（12）：837-839.
[8]Urushibam M，Takayarnagi H，Koga T，et al.The antirheumatic drug leflunmide inhibits osteoclastogenesis by interfering with receptor activator of NF-kappa B ligand stimulated induction of nuclear factor of activated T cells[J].Arthritis Rheum，2004，50（3）：794-804.