【摘 要】
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目的 评价山奈酚对脓毒症大鼠肝损伤的影响及其与HIF-1α/HK2信号通路的关系。方法 70只健康成年SPF级SD大鼠随机分为五组：对照组（Con组）、脓毒症组（LPS组）、山奈酚处理组（LPS+KAE组）、脓毒症+DMOG处理组（LPS+DMOG组）和脓毒症+DMOG+山奈酚处理组（LPS+DMOG+KAE组）,每组14只。采用腹腔注射LPS 10 mg/kg法建立SD大鼠脓毒症模型，不同处理组
【基金项目】
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湖北省公共卫生青年拔尖人才项目； 湖北省卫生健康科研基金项目（WJ2021M078）； 孝感市自然科学计划项目（XGKJ2022010025）；
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目的 评价山奈酚对脓毒症大鼠肝损伤的影响及其与HIF-1α/HK2信号通路的关系。方法 70只健康成年SPF级SD大鼠随机分为五组：对照组（Con组）、脓毒症组（LPS组）、山奈酚处理组（LPS+KAE组）、脓毒症+DMOG处理组（LPS+DMOG组）和脓毒症+DMOG+山奈酚处理组（LPS+DMOG+KAE组）,每组14只。采用腹腔注射LPS 10 mg/kg法建立SD大鼠脓毒症模型，不同处理组于LPS注射24 h后分别腹腔注射山奈酚50 mg/kg和（或）DMOG 50 mg/kg。LPS注射48 h后处死各组大鼠，收集肝脏、血液标本。酶联免疫吸附法检测血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、乳酸（Lac）、谷氨酰转肽酶（γGT）、总胆红素（TBIL）及肝脏NF-κB/p65和IL-6活性。比色法检测肝脏过氧化氢酶（CAT）、髓体过氧化物酶（MPO）和丙酮酸含量。HE染色观察肝脏组织病理改变。蛋白质免疫印记电泳检测CD11b、HIF-1α、HK2、p-AMPKα蛋白表达。结果 与Con组比较，LPS组血清Lac、ALT、AST、γGT、TBIL含量升高，肝脏乳酸/丙酮酸、NF-κB/p65活性、IL-6含量、MPO含量及CD11b、HIF-1α、HK2蛋白表达明显升高，CAT含量和p-AMPKα蛋白表达明显降低（P＜0.05）。与LPS组比较，LPS+KAE组血清Lac、ALT、AST、γGT、TBIL含量降低，肝脏乳酸/丙酮酸、NF-κB/p65活性、IL-6含量、MPO含量及CD11b、HIF-1α、HK2蛋白表达明显降低，CAT含量和p-AMPKα蛋白表达明显升高（P＜0.05）。与LPS组比较，LPS+DMOG组血清Lac、ALT、AST、γGT、TBIL含量明显升高，肝脏乳酸/丙酮酸、NF-κB/p65活性、IL-6含量、MPO含量及CD11b、HIF-1α、HK2蛋白表达进一步升高，CAT含量和p-AMPKα蛋白表达明显降低（P＜0.05）。与LPS+KAE组比较，LPS+DMOG+KAE组血清Lac、ALT、AST、γGT、TBIL含量升高，肝脏乳酸/丙酮酸、NF-κB/p65活性、IL-6含量、MPO含量及CD11b、HIF-1α、HK2蛋白表达升高，CAT含量和p-AMPKα蛋白表达明显降低（P＜0.05）。结论 山奈酚可通过抑制HIF-1α/HK2通路改善LPS诱导的库普弗细胞糖代谢重编程，显著改善肝细胞炎症反应和氧化应激损伤。
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