白藜芦醇对脓毒症大鼠心肌能量代谢的影响

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目的

探讨白藜芦醇对脓毒症大鼠心肌能量代谢的影响及相关机制。

方法

将20只雄性SD大鼠按随机数字表法分为4组,每组5只。以腹腔注射脂多糖(LPS)10 mg/kg制备脓毒症模型;假手术组(Sham组)腹腔注射等量生理盐水。白藜芦醇治疗组(RES组)于注射LPS前10 min静脉注射白藜芦醇8 mg/kg;白藜芦醇联合沉默信息调节因子1(sirt1)抑制剂sirtinol组(RES+sirtinol组)于注射LPS前先静脉注射sirtinol溶液1 mg/kg,5 min后再静脉注射白藜芦醇8 mg/kg。6 h后处死大鼠取心脏,透射电镜下观察各组大鼠心肌超微结构;蛋白质免疫印迹试验(Western Blot)检测心肌sirt1蛋白表达;紫外分光光度法检测心肌细胞色素C氧化酶(CCO)活性;高效液相色谱法检测心肌三磷酸腺苷(ATP)、二磷酸腺苷(ADP)、一磷酸腺苷(AMP)含量。

结果

透射电镜下显示,Sham组心肌线粒体结构正常;LPS组及RES+sirtinol组心肌线粒体肿胀、排列紊乱,线粒体嵴减少;RES组上述症状不明显。与Sham组比较,LPS组sirt1蛋白表达下降(灰度值:0.602±0.038比0.902±0.037,P<0.05),CCO活性降低(U/mg:0.344±0.019比0.600±0.023,P<0.05),ATP、ADP、AMP含量下降〔ATP(μg/g):89.958±7.570比157.460±6.737,ADP(μg/g):164.658±6.742比251.608±5.191,AMP(μg/g):179.926±7.303比276.262±5.546,均P<0.05〕。与LPS组比较,RES组sirt1蛋白表达增加(灰度值:0.874±0.017比0.602±0.038,P<0.05),CCO活性提高(U/mg:0.574±0.013比0.344±0.019,P<0.05),ATP、ADP、AMP的含量升高〔ATP(μg/g):147.686±8.853比89.958±7.570,ADP(μg/g):245.860±7.111比164.658±6.742,AMP(μg/g):271.260±6.658比179.926±7.303,均P<0.05〕。与RES组比较,RES+sirtinol组sirt1蛋白表达下降(灰度值:0.636±0.030比0.874±0.017,P<0.05)、CCO活性减弱(U/mg:0.369±0.040比0.574±0.013,P<0.05),ATP、ADP、AMP含量下降〔ATP(μg/g):97.942±11.257比147.686±8.853,ADP(μg/g):168.888±8.965比245.860±7.111,AMP(μg/g):175.498±6.993比271.260±6.658,均P<0.05〕。

结论

白藜芦醇能明显改善脓毒症大鼠心肌能量代谢,sirt1是白藜芦醇影响心肌能量代谢的重要调节因子。

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