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【摘要】目的:观察中草药治疗肝硬化腹水的临床疗效。方法:将104例患者随即分为治疗组与对照组,治疗组64例,对照组40例,两组在同一治疗的基础上,治疗组给予“臌胀消水汤”加减,益气活血、软坚利水中草药,水煎口服,每日一剂,15天为一疗程。结果:治疗组临床治愈率40.625%、显效率50%、总有效率96.88%,复发率19.55%;对照组临床治愈率17.5%、显效率20%、总有效率72.5%,复发率44.83%。结论:中草药在肝硬化腹水症的治疗中疗效显著,值得临床推广应用。
【关键词】臌胀消水汤;肝硬化腹水症;治疗
肝硬化腹水的病机主要是肝、脾、肾三脏的损伤和功能失调,导致气滞、血瘀、水停。腹水形成是肝硬化进入中晚期的标志,是影响气血运行、妨碍脏腑功能的主要因素。经过多年的临床观察,此病多为气、血、水互结,属中医“四大危候”之一,其病机特点是本虚标实、虚实错杂,其治应当标本兼顾、攻补兼施,在辨证论治的基础上应用“臌胀消水汤”加减,益气活血、软坚利水治疗肝硬化腹水症,前后分消,水去则经隧通、气血行,诸症即可缓解。我们于2008年6月1日至2011年9月25日应用“臌胀消水汤”加减治疗观察肝硬化腹水64例;对照组纯西医治疗40例。结果:治疗组临床治愈率40.625%、显效率50%、总有效率96.88%,复发率19.55%;对照组临床治愈率17.5%、显效率20%、总有效率72.5%,复发率44.83%。经统计学处理,两组有显著差异(P<0.01)。服药期间治疗组无明显副作用。结论:“臌胀消水汤”治疗肝硬化腹水疗效显著而稳定,无副作用,从根本上达到了治疗的目的,值得进一步开发研究和临床推广应用。现报告如下。
1资料与方法:
1.1一般资料:本组104例患者均为我院内科住院及门诊病人,其中男性72例,女性32例,年龄最小者48岁,年龄最大者72岁,平均年龄58.6±10.7岁,病程3月—11年。中医辩证分型①:肝郁脾虚型29例、气滞血瘀型58例、热郁血瘀型17,治疗组64例,对照组40例,两组在性别、年龄、病程等方面差异无统计学意义,见表一:
表一:治疗组与对照组一般资料
注:经统计学处理,两组无明显差异(P﹥0.05),说明治疗组与对照组具有可比性。
1.2诊断标准:所有患者均根据临床症状、B超、生化、影像学检查等结果确诊为肝硬化失代偿期。西医依据2000年《病毒性肝炎防治方案》的失代偿期肝硬化诊断标准②;中医辩证根据《中国中西医结合杂志》1999,5(5)肝硬化患者中医“证”的实质研究辩证分型。
1.3治疗方法:
1.3.1两组患者均根据检查结果,适量限制钠、水摄入③,保肝,利尿;在治疗相关疾病的基础上(如高血压病人口服卡托普利12.5mg—25mg,一日两次,硝苯地平缓释片10mg, 一日两次,)给予10%葡萄糖液300ml+强力宁120 ml静脉点滴,一日一次;5%葡萄糖液250ml+盐酸川芎嗪120mg静脉点滴,一日一次(糖尿病患者液体中加入相应量的胰岛素),15天为一疗程。合并低蛋白血证者静脉点滴20%人血白蛋白50 ml(每周1—2次)。
1.3.2治疗组并给予益气活血、软坚利水中草药,水煎三次(30分钟、40分钟、40分钟),共取汁400ml,分两次口服,每日一剂,15天为一疗程。
基本方:生黄芪30克、炒白术20克、汉防己10克、赤芍18克、白芍15克、当归20克、柴胡15克、茵陈15克、茯苓皮10克、车前子(包煎)15克、泽泻10克、大腹皮15克、虎杖30克、白花蛇舌草20克、苦参15克、炒苡米15克、红花10克、桃仁10克、炒山药10克、土鳖虫10克。随证加减:肝郁气滞不畅者加香附、佛手等;脾失健运者酌加焦三仙、鸡内金等;胁痛明显者加元胡、金铃子、九香虫等;腹胀尿少者加马鞭草、重用车前子;黄疸重者加生大黄、半边莲等;衄血明显者去红花、桃仁、酌加白茅根、槐花等。
1.4疗效判定标准:临床治愈:治疗1—2个疗程,临床症状完全消失,腹水消失,停药半年未复发;显效:治疗1—2个疗程,临床症状基本消失,腹水消失,停药半年腹水复发;有效:治疗2—3个个疗程,临床症状有所改善,腹水明显减少,停药后症状再现;无效:临床症状有所改变,腹水有所减少,停药后症状再现。
1.5统计学方法:采用SPSS10.0软件处理,计量数据以均数±标准差(x±s)表示,组间比较采用t检验,P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
本组患者经治疗1—2个疗程,治疗组优于对照组,经统计学处理,差异有统计学意义(P<0.01),见表二。
表2:两组疗效比较
注:两组经统计学处理,差异有统计学意义(P<0.01)。
3典型病例
史XX,男性,59岁,农民,2009年9月28日初诊,病案号:20068637。
主诉:乏力、纳差5+年,腹胀1+年,再发1周
病史:患病毒性乙型肝炎病史28年余,平素无不适之症未重视,患者于2004年3月渐出现乏力、纳差、恶心等症,当时未重视,后症状加重并出现右胁部隐痛于2004年7月就诊市医院,经生化、三系统、B超及腹部CT检查后诊断为:1、“病毒性乙型肝炎”(大三阳),2、肝硬化(代偿期),并予以治疗,(具体用药及剂量不详)。但上述症状仍间歇性出现,于2008年4月渐出现胁腹胀满、便溏,乏力、纳差加重,就诊市二院,经生化、三系统、B超及腹部CT检查后诊断为:1、“病毒性乙型肝炎”(大三阳),2、肝硬化(失代偿期—腹水中量,门脉高压形成),经住院治疗(具体用药及剂量不详)后症状消失。后病情反复发作,多次住市医院、市二院、二五医院治疗。于2009年9月上述症状再现,经门诊治疗无效,经病友介绍于2009年9月28日来我院求治于中医,诊时症见:面色黝黑无光泽,神疲倦怠,形体消瘦,舌质红边有紫斑,舌底脉络迂曲,齿龈易出血,脉弦细而涩。查:T:36.8℃ HR:88bpm R:22bpm Bp:122/74 mmHg, 体重:68Kg,腹围:113cm,皮肤干燥,皮肤粘膜中度黄染,腹大如鼓,腹壁青筋暴露,肝浊界上移,肋缘下未及,莫菲氏症(+),脾肿大与脐平,腹壁静脉迂曲,移动性浊音(++++)。
实验室检查:
血Rt示:WBC:8.2×109/L, N:0.64,L:0.34, M:0.02。
生化示:AST:458.3u/L,ALT:526.4 u/L,γ-GGT:889.6u/L,ALP:792u/L,TB:34.2umol/L,DB:20.8umol/L,IB:13.4umol/L,TP:68g/L,ALB:24g/L,GLB:44g/L。
出凝血时间:PT:15.2s, APTT:42.8s
腹部CT示:肝硬化,脾肿大,腹水大量。
B超示:肝硬化,脾肿大,门脉高压,腹水大量。
中医诊断:鼓胀 气滞血瘀
西医诊断:1、肝硬化失偿期
腹水大量
脾肿大
门脉高压
2、病毒性乙型肝炎(大三阳)
给予10%葡萄糖液300ml+强力宁120 ml+胰岛素5u,静脉滴注,一日一次, 5%葡萄糖液200ml+盐酸川芎嗪120mg,静脉滴注,一日一次,给予双氢克尿噻50mg,一日两次,安体舒通40mg, 一日两次,益肝冲剂10g, 一日两次,口服;给予益气活血、软坚利水中草药:生黄芪30克、炒白术20克、汉防己10克、赤芍18克、白芍15克、柴胡15克、茯苓皮10克、车前子(包煎)30克、泽泻10克、大腹皮15克、虎杖30克、白花蛇舌草20克、苦参15克、茵陈12克、炒苡米15克、炒山药10克、马鞭草10克、白茅根10克、槐花10克;水煎服,一日一剂。治疗3天后临床症状稍有好转;治疗6天后临床症状明显好转,体重:64Kg,腹围:108cm,B超复查示:腹水中量;治疗10天后临床症状消失,体重:58Kg,腹围:97cm,复查生化示:AST:112.3u/L,ALT:153.4 u/L, GGT:210.6u/L,ALP:133u/L,TB:17.2umol/L,DB:10.8umol/L,IBIL:6.4umol/L,TP:72g/L ALB:30 g/L ,GLB:42g/L,B超复查示:腹水消失。双氢克尿噻25mg,一日两次,安体舒通20mg, 一日两次,续治疗5天出院,上述中草药加工成小水丸,30丸,一日三次,口服,2月后复诊,生化基本正常。随访1年未复发。
4讨论
肝硬化腹水的病机主要是肝、脾、肾三脏的损伤和功能失调,导致气滞、血瘀、水停,腹水形成是肝硬化进入中晚期的标志,是影响气血运行、妨碍脏腑功能的主要因素。经过多年的临床观察,此病多为气、血、水互结,属中医“四大危候”之一,其病机特点是本虚标实、虚实错杂,其治应当标本兼顾、攻补兼施,在辨证论治的基础上应用“臌胀消水汤”加减,益气活血、软坚利水治疗肝硬化腹水症,前后分消,水去则经隧通、气血行,诸症即可缓解。近年来研究证实,肝硬化的必经阶段是肝纤维化,肝纤维化是一切慢性肝病共有的病理特点,目前仍缺乏理想的抗肝纤维化西药④,方中生黄芪健脾补中、升阳举陷、利尿,为补中益气要药,与白术、炒山药、茯苓、泽泻相伍既能补脾益气,又能利尿消肿,标本兼治;现代药理研究:黄芪能促进机体代谢、抗疲劳、促进血清和肝脏蛋白质的更新,对细胞免疫功能和体液免疫有较强的促进作用,有明显的利尿、保肝等作用;苦参、虎杖、白花蛇舌草、茵陈清热解毒、利湿退黄、散瘀止痛,现代药理研究:苦参素在肝纤维化及细胞免疫功能方面安全有效,苦参素能治疗肝纤维化⑤;茵陈有促进胆红素代谢、抗肝细胞损伤及凋亡的作用;柴胡、大腹皮、白芍疏肝解郁、行气宽中、柔肝止痛、利水消肿,现代药理研究:柴胡有较好的抗脂肪肝、抗肝损伤、利胆、降转氨酶作用,大腹皮有促进纤维蛋白溶解等作用;赤芍、当归、红花、桃仁、土鳖虫具有清热凉血,活血通经、破血逐瘀,现代药理研究:赤芍对肝细胞DNA的合成有明显的增强作用、红花能抑制血小板聚集,增强纤维蛋白溶解,降低全血粘度,桃仁中的苦杏仁苷有抗肝纤维化的作用。土鳖虫提取物可抑制D-半乳糖所致的肝损害有保肝作用。诸药相合,标本兼顾、攻补兼施,益气活血、软坚利水,前后分消,水去则经隧通、气血行,诸症即可缓解。我们于2008年6月1日至2011年9月25日应用“臌胀消水汤”治疗观察肝硬化腹水64例;对照组纯西医治疗40例。结果:治疗组临床治愈率40.625%、显效率50%、总有效率96.88%,复发率19.55%;对照组临床治愈率17.5%、显效率20%、总有效率72.5%,复发率44.83%。经统计学处理,两组有显著差异(P<0.01)。服药期间治疗组无明显副作用,标本兼治,从根本上达到了治疗的目的,值得进一步开发研究和临床推广应用。
参考文献
[1]吴嘉庚,张立煌,肝硬化患者中医“证”的实质研究;中国中西医结合杂志,1999,5(5);279—280。
[2]中华医学会. 病毒性肝炎防治方案[J].中华肝脏病杂志,2000,8(6);324—329。
[3]顾锡炳,徐月琴,肝硬化患者血钠水平与肾功能损害的关系;临床肝胆病杂志,2009,8(4);294—295。
[4]张永华等,健脾活血方肝炎肝硬变AFP持续低浓度阳性的影响;2000,9(16):1566—1567。
[5]茅益民,曾民德,等,氧化苦参碱胶囊治疗慢性病毒性肝炎肝纤维化的随机、双盲、安慰剂对照多中心临床研究(Ⅱ)[J].肝脏;2002,7(4),222—225。
[6]刘平,慕永平,中医药治疗慢性肝病的临床与基础研究进展;临床肝胆病杂志,2011,5(5);451—457
【关键词】臌胀消水汤;肝硬化腹水症;治疗
肝硬化腹水的病机主要是肝、脾、肾三脏的损伤和功能失调,导致气滞、血瘀、水停。腹水形成是肝硬化进入中晚期的标志,是影响气血运行、妨碍脏腑功能的主要因素。经过多年的临床观察,此病多为气、血、水互结,属中医“四大危候”之一,其病机特点是本虚标实、虚实错杂,其治应当标本兼顾、攻补兼施,在辨证论治的基础上应用“臌胀消水汤”加减,益气活血、软坚利水治疗肝硬化腹水症,前后分消,水去则经隧通、气血行,诸症即可缓解。我们于2008年6月1日至2011年9月25日应用“臌胀消水汤”加减治疗观察肝硬化腹水64例;对照组纯西医治疗40例。结果:治疗组临床治愈率40.625%、显效率50%、总有效率96.88%,复发率19.55%;对照组临床治愈率17.5%、显效率20%、总有效率72.5%,复发率44.83%。经统计学处理,两组有显著差异(P<0.01)。服药期间治疗组无明显副作用。结论:“臌胀消水汤”治疗肝硬化腹水疗效显著而稳定,无副作用,从根本上达到了治疗的目的,值得进一步开发研究和临床推广应用。现报告如下。
1资料与方法:
1.1一般资料:本组104例患者均为我院内科住院及门诊病人,其中男性72例,女性32例,年龄最小者48岁,年龄最大者72岁,平均年龄58.6±10.7岁,病程3月—11年。中医辩证分型①:肝郁脾虚型29例、气滞血瘀型58例、热郁血瘀型17,治疗组64例,对照组40例,两组在性别、年龄、病程等方面差异无统计学意义,见表一:
表一:治疗组与对照组一般资料
注:经统计学处理,两组无明显差异(P﹥0.05),说明治疗组与对照组具有可比性。
1.2诊断标准:所有患者均根据临床症状、B超、生化、影像学检查等结果确诊为肝硬化失代偿期。西医依据2000年《病毒性肝炎防治方案》的失代偿期肝硬化诊断标准②;中医辩证根据《中国中西医结合杂志》1999,5(5)肝硬化患者中医“证”的实质研究辩证分型。
1.3治疗方法:
1.3.1两组患者均根据检查结果,适量限制钠、水摄入③,保肝,利尿;在治疗相关疾病的基础上(如高血压病人口服卡托普利12.5mg—25mg,一日两次,硝苯地平缓释片10mg, 一日两次,)给予10%葡萄糖液300ml+强力宁120 ml静脉点滴,一日一次;5%葡萄糖液250ml+盐酸川芎嗪120mg静脉点滴,一日一次(糖尿病患者液体中加入相应量的胰岛素),15天为一疗程。合并低蛋白血证者静脉点滴20%人血白蛋白50 ml(每周1—2次)。
1.3.2治疗组并给予益气活血、软坚利水中草药,水煎三次(30分钟、40分钟、40分钟),共取汁400ml,分两次口服,每日一剂,15天为一疗程。
基本方:生黄芪30克、炒白术20克、汉防己10克、赤芍18克、白芍15克、当归20克、柴胡15克、茵陈15克、茯苓皮10克、车前子(包煎)15克、泽泻10克、大腹皮15克、虎杖30克、白花蛇舌草20克、苦参15克、炒苡米15克、红花10克、桃仁10克、炒山药10克、土鳖虫10克。随证加减:肝郁气滞不畅者加香附、佛手等;脾失健运者酌加焦三仙、鸡内金等;胁痛明显者加元胡、金铃子、九香虫等;腹胀尿少者加马鞭草、重用车前子;黄疸重者加生大黄、半边莲等;衄血明显者去红花、桃仁、酌加白茅根、槐花等。
1.4疗效判定标准:临床治愈:治疗1—2个疗程,临床症状完全消失,腹水消失,停药半年未复发;显效:治疗1—2个疗程,临床症状基本消失,腹水消失,停药半年腹水复发;有效:治疗2—3个个疗程,临床症状有所改善,腹水明显减少,停药后症状再现;无效:临床症状有所改变,腹水有所减少,停药后症状再现。
1.5统计学方法:采用SPSS10.0软件处理,计量数据以均数±标准差(x±s)表示,组间比较采用t检验,P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
本组患者经治疗1—2个疗程,治疗组优于对照组,经统计学处理,差异有统计学意义(P<0.01),见表二。
表2:两组疗效比较
注:两组经统计学处理,差异有统计学意义(P<0.01)。
3典型病例
史XX,男性,59岁,农民,2009年9月28日初诊,病案号:20068637。
主诉:乏力、纳差5+年,腹胀1+年,再发1周
病史:患病毒性乙型肝炎病史28年余,平素无不适之症未重视,患者于2004年3月渐出现乏力、纳差、恶心等症,当时未重视,后症状加重并出现右胁部隐痛于2004年7月就诊市医院,经生化、三系统、B超及腹部CT检查后诊断为:1、“病毒性乙型肝炎”(大三阳),2、肝硬化(代偿期),并予以治疗,(具体用药及剂量不详)。但上述症状仍间歇性出现,于2008年4月渐出现胁腹胀满、便溏,乏力、纳差加重,就诊市二院,经生化、三系统、B超及腹部CT检查后诊断为:1、“病毒性乙型肝炎”(大三阳),2、肝硬化(失代偿期—腹水中量,门脉高压形成),经住院治疗(具体用药及剂量不详)后症状消失。后病情反复发作,多次住市医院、市二院、二五医院治疗。于2009年9月上述症状再现,经门诊治疗无效,经病友介绍于2009年9月28日来我院求治于中医,诊时症见:面色黝黑无光泽,神疲倦怠,形体消瘦,舌质红边有紫斑,舌底脉络迂曲,齿龈易出血,脉弦细而涩。查:T:36.8℃ HR:88bpm R:22bpm Bp:122/74 mmHg, 体重:68Kg,腹围:113cm,皮肤干燥,皮肤粘膜中度黄染,腹大如鼓,腹壁青筋暴露,肝浊界上移,肋缘下未及,莫菲氏症(+),脾肿大与脐平,腹壁静脉迂曲,移动性浊音(++++)。
实验室检查:
血Rt示:WBC:8.2×109/L, N:0.64,L:0.34, M:0.02。
生化示:AST:458.3u/L,ALT:526.4 u/L,γ-GGT:889.6u/L,ALP:792u/L,TB:34.2umol/L,DB:20.8umol/L,IB:13.4umol/L,TP:68g/L,ALB:24g/L,GLB:44g/L。
出凝血时间:PT:15.2s, APTT:42.8s
腹部CT示:肝硬化,脾肿大,腹水大量。
B超示:肝硬化,脾肿大,门脉高压,腹水大量。
中医诊断:鼓胀 气滞血瘀
西医诊断:1、肝硬化失偿期
腹水大量
脾肿大
门脉高压
2、病毒性乙型肝炎(大三阳)
给予10%葡萄糖液300ml+强力宁120 ml+胰岛素5u,静脉滴注,一日一次, 5%葡萄糖液200ml+盐酸川芎嗪120mg,静脉滴注,一日一次,给予双氢克尿噻50mg,一日两次,安体舒通40mg, 一日两次,益肝冲剂10g, 一日两次,口服;给予益气活血、软坚利水中草药:生黄芪30克、炒白术20克、汉防己10克、赤芍18克、白芍15克、柴胡15克、茯苓皮10克、车前子(包煎)30克、泽泻10克、大腹皮15克、虎杖30克、白花蛇舌草20克、苦参15克、茵陈12克、炒苡米15克、炒山药10克、马鞭草10克、白茅根10克、槐花10克;水煎服,一日一剂。治疗3天后临床症状稍有好转;治疗6天后临床症状明显好转,体重:64Kg,腹围:108cm,B超复查示:腹水中量;治疗10天后临床症状消失,体重:58Kg,腹围:97cm,复查生化示:AST:112.3u/L,ALT:153.4 u/L, GGT:210.6u/L,ALP:133u/L,TB:17.2umol/L,DB:10.8umol/L,IBIL:6.4umol/L,TP:72g/L ALB:30 g/L ,GLB:42g/L,B超复查示:腹水消失。双氢克尿噻25mg,一日两次,安体舒通20mg, 一日两次,续治疗5天出院,上述中草药加工成小水丸,30丸,一日三次,口服,2月后复诊,生化基本正常。随访1年未复发。
4讨论
肝硬化腹水的病机主要是肝、脾、肾三脏的损伤和功能失调,导致气滞、血瘀、水停,腹水形成是肝硬化进入中晚期的标志,是影响气血运行、妨碍脏腑功能的主要因素。经过多年的临床观察,此病多为气、血、水互结,属中医“四大危候”之一,其病机特点是本虚标实、虚实错杂,其治应当标本兼顾、攻补兼施,在辨证论治的基础上应用“臌胀消水汤”加减,益气活血、软坚利水治疗肝硬化腹水症,前后分消,水去则经隧通、气血行,诸症即可缓解。近年来研究证实,肝硬化的必经阶段是肝纤维化,肝纤维化是一切慢性肝病共有的病理特点,目前仍缺乏理想的抗肝纤维化西药④,方中生黄芪健脾补中、升阳举陷、利尿,为补中益气要药,与白术、炒山药、茯苓、泽泻相伍既能补脾益气,又能利尿消肿,标本兼治;现代药理研究:黄芪能促进机体代谢、抗疲劳、促进血清和肝脏蛋白质的更新,对细胞免疫功能和体液免疫有较强的促进作用,有明显的利尿、保肝等作用;苦参、虎杖、白花蛇舌草、茵陈清热解毒、利湿退黄、散瘀止痛,现代药理研究:苦参素在肝纤维化及细胞免疫功能方面安全有效,苦参素能治疗肝纤维化⑤;茵陈有促进胆红素代谢、抗肝细胞损伤及凋亡的作用;柴胡、大腹皮、白芍疏肝解郁、行气宽中、柔肝止痛、利水消肿,现代药理研究:柴胡有较好的抗脂肪肝、抗肝损伤、利胆、降转氨酶作用,大腹皮有促进纤维蛋白溶解等作用;赤芍、当归、红花、桃仁、土鳖虫具有清热凉血,活血通经、破血逐瘀,现代药理研究:赤芍对肝细胞DNA的合成有明显的增强作用、红花能抑制血小板聚集,增强纤维蛋白溶解,降低全血粘度,桃仁中的苦杏仁苷有抗肝纤维化的作用。土鳖虫提取物可抑制D-半乳糖所致的肝损害有保肝作用。诸药相合,标本兼顾、攻补兼施,益气活血、软坚利水,前后分消,水去则经隧通、气血行,诸症即可缓解。我们于2008年6月1日至2011年9月25日应用“臌胀消水汤”治疗观察肝硬化腹水64例;对照组纯西医治疗40例。结果:治疗组临床治愈率40.625%、显效率50%、总有效率96.88%,复发率19.55%;对照组临床治愈率17.5%、显效率20%、总有效率72.5%,复发率44.83%。经统计学处理,两组有显著差异(P<0.01)。服药期间治疗组无明显副作用,标本兼治,从根本上达到了治疗的目的,值得进一步开发研究和临床推广应用。
参考文献
[1]吴嘉庚,张立煌,肝硬化患者中医“证”的实质研究;中国中西医结合杂志,1999,5(5);279—280。
[2]中华医学会. 病毒性肝炎防治方案[J].中华肝脏病杂志,2000,8(6);324—329。
[3]顾锡炳,徐月琴,肝硬化患者血钠水平与肾功能损害的关系;临床肝胆病杂志,2009,8(4);294—295。
[4]张永华等,健脾活血方肝炎肝硬变AFP持续低浓度阳性的影响;2000,9(16):1566—1567。
[5]茅益民,曾民德,等,氧化苦参碱胶囊治疗慢性病毒性肝炎肝纤维化的随机、双盲、安慰剂对照多中心临床研究(Ⅱ)[J].肝脏;2002,7(4),222—225。
[6]刘平,慕永平,中医药治疗慢性肝病的临床与基础研究进展;临床肝胆病杂志,2011,5(5);451—457