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【摘要】目的：探讨复发性外阴阴道假丝酵母菌病(RVVC)采用阴道乳酸杆菌活菌制剂进行微生态巩固治疗的临床效果。方法：2009年1月～2011年12月在本院确诊为RVVC的患者100例，在使用抗真菌药物进行强化治疗后采用阴道乳酸杆菌活菌制剂进行短期巩固治疗，随诊3个月观察疗效。结果：经阴道乳酸杆菌活菌制菌巩固治疗后，100例RVVC患者在停药后1个月时总有效率为85%（80/100）；停药3个月随访时复发率仅为5%（5/100）；患者在使用阴道乳酸杆菌活菌制剂中没有明显的不良反应。结论：在RVVC的治疗中给予阴道乳酸杆菌活菌制剂进行短期的阴道局部微生态环境调整的巩固治疗，可明显缩短治疗周期，患者依从性好，疗效与长期抗真菌药物巩固治疗接近，复发率低，并且更为安全。
【关键词】外阴阴道假丝酵母菌病；阴道乳酸杆菌活菌制剂；微生态治疗；复发
复发性外阴道假丝酵母菌病（RVVC）指外阴阴道假丝酵母菌病经治疗，临床症状、体征消失，真菌学检查为阴性后症状重现，真菌学检查又呈阳性，一年中4次或4次以上的反复发作的RVVC。RVVC的临床治疗十分棘手，是近年来VVC治疗的难点之一。目前，临床上关于RVVC的治疗规范均需要在强化治疗好转后进行为期6个月的巩固治疗，治疗周期长，患者依从性差。阴道乳酸杆菌活菌制剂（定君生）可恢复阴道内的菌群平衡。
1资料与方法
1.1一般资料 2009年1月至2010年12月在我院门诊确认为RVVC，接受阴道乳酸杆菌活菌巩固治疗并坚持完成了三个月的随访的患者100例，年龄最小为20岁，最大为43岁，平均年龄为35±×岁，病程最短为1年，最长为5年。
1.2入选标准 结合以往病史确认为RVVC。本次发作外阴瘙痒、烧灼感、白带增多，妇科检查发现阴道粘膜充血，白带增多，呈豆腐渣样，分泌物镜检发现。100例患者均无糖尿病史，也未处于妊娠期，入组前一个月之内未应用口服广谱抗生素。
1.3治疗方案 患者确诊后,①首先采用抗真菌药物强化治疗1个疗程：克霉唑栓剂500mg，每晚一次连用10天。②停药3-7天再行真菌学检测，若仍为阴性，则采用强化治疗时所选药物进行巩固治疗1次；③再次月经干净后3-7天，行真菌学检测仍为阴性，则采用阴道乳酸杆菌活菌制剂治疗，1次/天，每次1枚（0.25），阴道给药，连用10天，使用阴道阴道乳酸杆菌活菌制剂期间，禁用口服广谱抗生素。每次随诊时，患者行阴道真菌学检查，填写症状、体征记录表，并记录不良反应情况。在使用阴道乳酸杆菌活菌制剂巩固治疗后的3个月，每次月经干净后3-7天对患者进行随诊。整个治疗期间禁止性生活，在随访期间如有性生活，全程使用避孕套。
1.4疗效分析 停药1个月，复查以确认RVVC阴道乳酸杆菌活菌制剂巩固治疗的有效率，停药3个月，复查了解复发情况。
1.4.1临床疗效评定 根据随诊对记录患者的症状、体征进行临床疗效的分析：痊愈：症状体征全部消失或正常，显效：症状：体征改善≥60%；有效：症状体征改善＞30%，但＜60%，无效：改善≤30%。
1.4.2微生物疗效评定 根据随诊时阴道内分泌物真菌学检查的结果进行评定：有效：真菌(—); 无效：真菌（+）。
1.4.3 总疗效评定 结合临床疗效和微生物疗效两个结果，进行综合判定。痊愈：临床痊愈，真菌(—)；显效：临床显效，真菌(—);有效：临床有效，真菌(—)；无效：临床有效，真菌（+）或临床无效，真菌（+）/(—).
根据临床所得资料，分别计算采用阴道乳酸杆菌活菌制剂巩固治疗的总有效率和复发率。
总有效率：阴道乳酸杆菌活菌制剂巩固治疗后停药1个月，总疗效均达到痊愈、显效、有效标准占全部病例的百分率；复发率；阴道乳酸杆菌活菌制剂巩固治疗后停药3个月复查，再次发病者占治疗有效病例的百分率。
2结果
2.1阴道乳酸杆菌活菌制剂巩固治疗后临床疗效和微生物疗效，经阴道乳酸杆菌活菌制剂治疗后，停药一个月，临床疗效评定：痊愈90例（90%），显效5例（5%），有效2例（2%），无效1例（1%）。微生物疗效：有效率95例（95%），无效5例（5%）。
2.2阴道乳酸杆菌活菌制剂巩固治疗后总疗效：经阴道乳酸杆菌活菌制剂巩固治疗后，100例RVVC患者在停药后1个月时行总疗效评定：85例（85%）治愈，7例（7%）显效，4例（4%）有效，4例（4%）无效。总有效率（治愈率加显效率加有效率96%）。
2.3阴道乳酸杆菌活菌制剂巩固治疗后的复发情况：确认为有效的85例RVVC患者，在停药后3个月的随访时出现复发的有4例，复发率为4.7%（4/85）。
2.4不良事件：在使用的阴道乳酸杆菌活菌制剂巩固治疗中，患者均无明显不适感。
3讨论
正常妇女阴道内微生态环境中存在着多种微生物菌群，它们之间或是共生或是拮抗，处在动态的平衡状态。其中兼性厌氧的乳酸杆菌是阴道正常菌群中最重要、数量最多的优势菌，在维持阴道微生物平衡中起重要作用。许多研究表明，乳酸杆菌在阴道内具有抵抗内源性和外源性病源菌生产繁殖的作用。当阴道内乳酸杆菌的生长受到抑制，寄生在阴道内的假丝酵母菌就可大量繁殖，形成VVC。阴道内的微生态平衡状态改变，是VVC发生的重要原因。
阴道乳酸杆菌活菌胶囊定君生为深圳市新万泽医疗有限公司产品，由内蒙古双奇药业股份公司生产，是一种从人体阴道内分离出的乳酸杆菌，经过体外人工繁殖后制成活菌制剂，其主要成份为德氏乳酸杆菌活菌。现有的临床研究显示，定君生胶囊被放置在阴道内后可产生大量的乳酸和过氧化氢，使阴道维持低PH值，抑制非嗜酸性微生物的生长，对维持阴道微生物生态平衡、防止感染起重要作用。在VVC中它还能通过占位性保护等机制，避免念珠菌对阴道上皮的粘附，从而抑制其定植和繁殖。
复发性外阴阴道假丝酵母菌病因长期用药，不但容易造成耐药，而且更易导致阴道局部的菌群失调，酸碱平衡紊乱，增加治疗难度。因此，采用一种既能补充阴道正常菌群、抑制或冻灭念珠菌，又能调节阴道酸碱度的药物，应可能从病因上达到治疗的目的。在治疗RVVC时，首先使用抗真菌药进行强化治疗，之后采用定君生胶囊进行短期的巩固治疗，补充阴道内乳酸杆菌，使其恢复优势地位，调节并恢复阴道的微生态平衡。结果显示，其总有效率85%，复发率仅为4%。
本次临床研究表明，有RVVC的治疗中，在进行强化治疗达到临床症状好转和真菌学好转后，适时地给予阴道内乳酸杆菌制剂进行短期的局部微生态环境的调整可以达到与长期抗真菌的巩固治疗同样的治疗效果，复发率低，并明显缩短了整个治疗周期；同时也提示在部分RVVC的患者中确实存在着阴道内乳酸杆菌的缺陷，这也可能是RVVC反复发作的原因之一。
【关键词】外阴阴道假丝酵母菌病；阴道乳酸杆菌活菌制剂；微生态治疗；复发
复发性外阴道假丝酵母菌病（RVVC）指外阴阴道假丝酵母菌病经治疗，临床症状、体征消失，真菌学检查为阴性后症状重现，真菌学检查又呈阳性，一年中4次或4次以上的反复发作的RVVC。RVVC的临床治疗十分棘手，是近年来VVC治疗的难点之一。目前，临床上关于RVVC的治疗规范均需要在强化治疗好转后进行为期6个月的巩固治疗，治疗周期长，患者依从性差。阴道乳酸杆菌活菌制剂（定君生）可恢复阴道内的菌群平衡。
1资料与方法
1.1一般资料 2009年1月至2010年12月在我院门诊确认为RVVC，接受阴道乳酸杆菌活菌巩固治疗并坚持完成了三个月的随访的患者100例，年龄最小为20岁，最大为43岁，平均年龄为35±×岁，病程最短为1年，最长为5年。
1.2入选标准 结合以往病史确认为RVVC。本次发作外阴瘙痒、烧灼感、白带增多，妇科检查发现阴道粘膜充血，白带增多，呈豆腐渣样，分泌物镜检发现。100例患者均无糖尿病史，也未处于妊娠期，入组前一个月之内未应用口服广谱抗生素。
1.3治疗方案 患者确诊后,①首先采用抗真菌药物强化治疗1个疗程：克霉唑栓剂500mg，每晚一次连用10天。②停药3-7天再行真菌学检测，若仍为阴性，则采用强化治疗时所选药物进行巩固治疗1次；③再次月经干净后3-7天，行真菌学检测仍为阴性，则采用阴道乳酸杆菌活菌制剂治疗，1次/天，每次1枚（0.25），阴道给药，连用10天，使用阴道阴道乳酸杆菌活菌制剂期间，禁用口服广谱抗生素。每次随诊时，患者行阴道真菌学检查，填写症状、体征记录表，并记录不良反应情况。在使用阴道乳酸杆菌活菌制剂巩固治疗后的3个月，每次月经干净后3-7天对患者进行随诊。整个治疗期间禁止性生活，在随访期间如有性生活，全程使用避孕套。
1.4疗效分析 停药1个月，复查以确认RVVC阴道乳酸杆菌活菌制剂巩固治疗的有效率，停药3个月，复查了解复发情况。
1.4.1临床疗效评定 根据随诊对记录患者的症状、体征进行临床疗效的分析：痊愈：症状体征全部消失或正常，显效：症状：体征改善≥60%；有效：症状体征改善＞30%，但＜60%，无效：改善≤30%。
1.4.2微生物疗效评定 根据随诊时阴道内分泌物真菌学检查的结果进行评定：有效：真菌(—); 无效：真菌（+）。
1.4.3 总疗效评定 结合临床疗效和微生物疗效两个结果，进行综合判定。痊愈：临床痊愈，真菌(—)；显效：临床显效，真菌(—);有效：临床有效，真菌(—)；无效：临床有效，真菌（+）或临床无效，真菌（+）/(—).
根据临床所得资料，分别计算采用阴道乳酸杆菌活菌制剂巩固治疗的总有效率和复发率。
总有效率：阴道乳酸杆菌活菌制剂巩固治疗后停药1个月，总疗效均达到痊愈、显效、有效标准占全部病例的百分率；复发率；阴道乳酸杆菌活菌制剂巩固治疗后停药3个月复查，再次发病者占治疗有效病例的百分率。
2结果
2.1阴道乳酸杆菌活菌制剂巩固治疗后临床疗效和微生物疗效，经阴道乳酸杆菌活菌制剂治疗后，停药一个月，临床疗效评定：痊愈90例（90%），显效5例（5%），有效2例（2%），无效1例（1%）。微生物疗效：有效率95例（95%），无效5例（5%）。
2.2阴道乳酸杆菌活菌制剂巩固治疗后总疗效：经阴道乳酸杆菌活菌制剂巩固治疗后，100例RVVC患者在停药后1个月时行总疗效评定：85例（85%）治愈，7例（7%）显效，4例（4%）有效，4例（4%）无效。总有效率（治愈率加显效率加有效率96%）。
2.3阴道乳酸杆菌活菌制剂巩固治疗后的复发情况：确认为有效的85例RVVC患者，在停药后3个月的随访时出现复发的有4例，复发率为4.7%（4/85）。
2.4不良事件：在使用的阴道乳酸杆菌活菌制剂巩固治疗中，患者均无明显不适感。
3讨论
正常妇女阴道内微生态环境中存在着多种微生物菌群，它们之间或是共生或是拮抗，处在动态的平衡状态。其中兼性厌氧的乳酸杆菌是阴道正常菌群中最重要、数量最多的优势菌，在维持阴道微生物平衡中起重要作用。许多研究表明，乳酸杆菌在阴道内具有抵抗内源性和外源性病源菌生产繁殖的作用。当阴道内乳酸杆菌的生长受到抑制，寄生在阴道内的假丝酵母菌就可大量繁殖，形成VVC。阴道内的微生态平衡状态改变，是VVC发生的重要原因。
阴道乳酸杆菌活菌胶囊定君生为深圳市新万泽医疗有限公司产品，由内蒙古双奇药业股份公司生产，是一种从人体阴道内分离出的乳酸杆菌，经过体外人工繁殖后制成活菌制剂，其主要成份为德氏乳酸杆菌活菌。现有的临床研究显示，定君生胶囊被放置在阴道内后可产生大量的乳酸和过氧化氢，使阴道维持低PH值，抑制非嗜酸性微生物的生长，对维持阴道微生物生态平衡、防止感染起重要作用。在VVC中它还能通过占位性保护等机制，避免念珠菌对阴道上皮的粘附，从而抑制其定植和繁殖。
复发性外阴阴道假丝酵母菌病因长期用药，不但容易造成耐药，而且更易导致阴道局部的菌群失调，酸碱平衡紊乱，增加治疗难度。因此，采用一种既能补充阴道正常菌群、抑制或冻灭念珠菌，又能调节阴道酸碱度的药物，应可能从病因上达到治疗的目的。在治疗RVVC时，首先使用抗真菌药进行强化治疗，之后采用定君生胶囊进行短期的巩固治疗，补充阴道内乳酸杆菌，使其恢复优势地位，调节并恢复阴道的微生态平衡。结果显示，其总有效率85%，复发率仅为4%。
本次临床研究表明，有RVVC的治疗中，在进行强化治疗达到临床症状好转和真菌学好转后，适时地给予阴道内乳酸杆菌制剂进行短期的局部微生态环境的调整可以达到与长期抗真菌的巩固治疗同样的治疗效果，复发率低，并明显缩短了整个治疗周期；同时也提示在部分RVVC的患者中确实存在着阴道内乳酸杆菌的缺陷，这也可能是RVVC反复发作的原因之一。