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目的创伤性脑损伤的预后与神经细胞的凋亡密切相关,文中初步探索α-硫辛酸在小鼠创伤性脑损伤中抗细胞凋亡的作用及可能机制方法将72只健康雄性ICR小鼠随机数字表法分为4组:假手术+溶剂组,假手术+α-硫辛酸组,外伤+溶剂组,外伤+α-硫辛酸组,每组18只。外伤组采用自由落体法制备闭合性小鼠脑损伤模型,假手术组仅切开头皮,不致伤。2个α-硫辛酸组造模后30 min给予α-硫辛酸灌胃,2个溶剂组仅给予相应剂量的溶剂,24 h后重复给1次,48 h后取标本,测定脑水肿,Western blot分别检测脑组织线粒体和去线粒体细胞质中细胞色素c(Cytochrome c)蛋白及Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 Associated X Protein,Bax)的表达,采用免疫组织化学染色检测Caspase-3的表达,同时用尼氏染色检测皮层区神经元的存活情况以及TUNEL染色检测细胞凋亡情况。结果外伤+溶剂组小鼠脑组织含水量、Caspase-3的表达、神经细胞凋亡指数明显高于假手术+溶剂组、假手术+α-硫辛酸组,而神经元的存活率则降低(P<0.01)。与外伤+溶剂组比较,外伤+α-硫辛酸组小鼠脑组织含水量降低[(81.71±0.66)%vs(79.89±0.55)%],Caspase-3的表达减少[(58.40±7.31)%vs(47.42±7.74)%],神经元存活率升高[(44.45±10.56)%vs(57.46±11.01)%],神经细胞凋亡指数则降低[(59.63±8.61)%vs(44.86±7.32)%],差异均有统计学意义(P<0.05)。线粒体中外伤+溶剂组Cytochrome c表达较假手术+溶剂组和假手术+α-硫辛酸组明显降低,而Bax的表达则明显增加(P<0.01);外伤+α-硫辛酸组中Cytochrome c表达较外伤+溶剂组明显增加,而Bax表达则明显减少(P<0.05)。在去线粒体细胞质中,Cytochrome c、Bax的表达则呈相反变化。结论α-硫辛酸在小鼠创伤性脑损伤中有保护作用,可能通过线粒体途径抑制神经细胞的凋亡。