【摘 要】
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目的 观察黄芪-莪术药对通过调节SIRT3/HIF-1α信号通路对人肺腺癌A549细胞增殖、凋亡及侵袭和迁移能力的影响。方法 复制C57BL/6小鼠Lewis肺癌移植瘤模型，观察黄芪-莪术不同配比（1:1、2:1、3:1）干预14 d后对移植瘤重和肺转移的影响，计算抑瘤率，以抑瘤率优选黄芪-莪术配比；体外培养人肺腺癌A549细胞，采用CCK-8法检测不同浓度黄芪-莪术提取物对A549细胞增殖的抑制
【基金项目】
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兵团科技攻关与成果转化计划项目（2020AD006）；
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目的 观察黄芪-莪术药对通过调节SIRT3/HIF-1α信号通路对人肺腺癌A549细胞增殖、凋亡及侵袭和迁移能力的影响。方法 复制C57BL/6小鼠Lewis肺癌移植瘤模型，观察黄芪-莪术不同配比（1:1、2:1、3:1）干预14 d后对移植瘤重和肺转移的影响，计算抑瘤率，以抑瘤率优选黄芪-莪术配比；体外培养人肺腺癌A549细胞，采用CCK-8法检测不同浓度黄芪-莪术提取物对A549细胞增殖的抑制作用，筛选其最佳给药浓度和作用时间，流式细胞仪检测A549细胞凋亡率，细胞划痕实验和Transwell实验检测A549细胞移动性及侵袭能力变化，Western-blot检测侵袭相关蛋白（COX-2、CD44v6、MMP-9）的表达水平，Western-blot及RT-PCR检测SIRT3/HIF-1α通路蛋白和mRNA表达。结果 黄芪-莪术不同配比干预后，小鼠瘤重和肺转移灶数明显减少（P ＜0.05），其中3:1配比抑瘤作用最显著（P ＜0.05）；黄芪-莪术提取物0.4～0.8 mg/mL干预48 h对A549细胞增殖的抑制作用明显，应用0.4、0.6、0.8 mg/mL浓度处理48 h后，A549细胞凋亡率较空白对照组明显提升，迁移能力减弱，创面愈合率明显降低，侵袭细胞数明显减少（P ＜0.05），细胞COX-2、CD44v6、MMP-9的蛋白表达显著降低（P ＜0.05），同时明显下调了HIF-1α的蛋白和m RNA表达，上调了SIRT3的蛋白和m RNA表达（P ＜0.05）。结论 黄芪-莪术药对可有效抑制肺癌肿瘤的生长和转移，并能通过调节SIRT3/HIF-1α信号通路发挥对A549细胞的促凋亡和抗侵袭、迁移作用。
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