论文部分内容阅读
目的
探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）对缺氧状态下血管内皮细胞的保护机制。
方法①建立小鼠失血性休克模型，选取休克组与假手术组（n=3）血管内皮细胞，进行转录组测序，分析主要差异基因。②检测对照组（正常培养）与缺氧组（缺氧培养6 h）（n=3）中人脐静脉内皮细胞（HUVECs）的HIF-1α及葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)的表达变化，以及线粒体膜电位变化。③干扰组HUVECs转染HIF-1α的siRNA 48 h，干扰HIF-1α表达，对照组转染对照siRNA（n=3），检测HIF-1α的表达以确定干扰效果。干扰成功后缺氧培养6 h后检测干扰组和对照组（n=3）GLUT1的表达情况，荧光探针法检测线粒体膜电位变化。
结果①休克组与假手术组血管内皮细胞存在明显差异的基因有25条。假手术组和休克组HIF-1α表达量分别为53.49±3.26、111.70±15.97，差异有统计学意义（P=0.023）。②缺氧组HUVECs中HIF-1α和GLUT1的表达均升高，与对照组比较差异均有统计学意义（P<0.05）。缺氧组和对照组线粒体膜电位分别为0.781±0.023、1.177±0.062，差异有统计学意义（P<0.05）。③干扰组和对照组线粒体膜电位分别为1.011±0.076、1.151±0.031，差异无统计学意义（P>0.05）；但是予缺氧培养6 h后，干扰组和对照组线粒体膜电位分别为0.514±0.018、0.769±0.044，差异有统计学意义（P<0.05）。
结论HIF-1α在失血性休克状态下表达明显升高，在缺氧状态下HUVECs中HIF-1α可上调GLUT1的表达，促进葡萄糖转运，改善线粒体损伤，保护血管内皮细胞。靶向调控HIF-1α可能有助于失血性休克的治疗。