目的:探讨经方小陷胸汤化裁方通过影响内质网应激防治非酒精性脂肪肝病模型大鼠可能的作用机制。方法:健康纯种雄性SPF级SD大鼠适应性饲养1周,随机分为空白对照组,模型组,小陷胸汤化裁方高剂量组、中剂量组、低剂量组及西药组。采用高脂饮食饲养12周,建立非酒精性脂肪肝病模型,中药各剂量组给予中药复方[7.26 g·（kg·d）^-1、2.42 g·（kg·d）^-1、0.81 g·（kg·d）^-1]5周,取肝脏组织进行HE染色及免疫组织化学和Western-Blot法检测GRP78蛋白表达。结果:模型组大鼠肝细胞体积增大,有大量的空泡状细胞,肝细胞脂肪变性明显,细胞核被挤向一边,部分出现气球样变;中药各剂量组和西药组的肝脏病理有不同程度的改善,其脂滴与模型组基本相似,炎症细胞浸润程度明显减轻,差异有统计学意义（P<0.05）。模型组肝组织中蛋白GRP78的含量明显高于正常组,中药各剂量组与西药组的蛋白GRP78的表达均显著低于模型组,差异有统计学意义（P<0.05）。与西药组比较,中药各剂量组蛋白GRP78表达均显著降低,差异有统计学意义（P<0.05）。结论:小陷胸汤化裁方能够明显延缓肝脏损害的进展,其作用机制可能与下调GRP78蛋白的表达有关。