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【摘要】 目的：分析肿瘤标志物检测在临床恶性肿瘤中的应用价值，达到早期发现和早期治疗肿瘤。方法：应用化学发光法检测267例消化道各种肿瘤患者和来院健康体检者对照组206例，血清中肿瘤标志物含量，定期随访观察。结果：显示不同的肿瘤患者其肿瘤标志物有不同的变化，肝癌患者甲胎球蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA) 存在显著性差异（P<0.05）；胰腺癌、结肠癌癌患者CA199增高最为明显（P<0.01）。CEA在贲门癌、胃癌患者中升高最明显（P<0.05，P0.01）,各种肿瘤标志物结果见表-1。结论：不论哪种肿瘤，联合检测阳性对肿瘤预测价值要高于单项检测，尤其对肿瘤的早期诊断更有参考意义。
【关键词】 肿瘤标志物；化学发光法；消化道肿瘤；联合检测；早期诊断
1 资料与方法
1.1 资料 自2009年3月至2011年5月以来院就诊、查体、住院怀疑肿瘤患者的血清共267例，未作性别统计，年龄自38岁～82岁，以手术所见和病理检验结果为诊断各类肿瘤金标准; 健康对照组206例，多为来院健康体检者各项体检指标均正常。
1.2 试剂 生产商：拜耳集团诊断部。产地：美国西门子。美国雅培试剂诊断公司
1.3 检测方法 美国xp全自动化学发光分析仪，美国雅培大型全自动生化分析仪，操作按诊断系统说明书进行。
1.4 标本采集 空腹采集静脉不抗凝血2-3ml,;2500-3000r/min, 离心5min;取血清上机检测。
1.5 统计学方法 检验结果采用χ2检验，P<0.05为有显着性意义。
2 结果分析
表-1 各种肿瘤与对照组检测结果比较
各组与对照组比较
①P>0.05 ②P<0.05 ③P<0.01
3 讨论
肿瘤标志物（tumor markers ,TM）通常是指那些与恶性肿瘤有关的、能用生物化学或免疫化学方法进行定量测定的，并能在临床肿瘤学方面提供有关诊断、预后或治疗检测信息的一类物质。TM对癌症患者的监控是有益的，往往比临床和影像学检查早几个月，也可追踪和检测肿瘤的复发。在肿瘤治疗期间可根据治疗前后TM的变化来判断疗效，推测预后， 肿瘤标志物（tumor markers ,TM）通常是指那些与恶性肿瘤有关的、能用生物化学或免疫化学方法进行定量测定的，并能在临床肿瘤学方面提供有关诊断、预后或治疗检测信息的一类物质。TM对癌症患者的监控是有益的，往往比临床和影像学检查早几个月，也可追踪和检测肿瘤的复发。
理想的肿瘤标志物的特点：所谓理想的肿瘤标志物，一般认为应具有下列特点：敏感性高，能早期测出所有肿瘤患者；特异性好，鉴别肿瘤和非肿瘤患者应100％准确；有器官特异性，能对肿瘤定位；血清中浓度与瘤体大小、临床分期相关，可用以判断预后；半衰期短，能反映肿瘤的动态变化，监测治疗效果、复发和转移；测定方法精密度、准确性高，操作简便，试剂盒价廉。
在肿瘤的早期诊断方面肿瘤标志物概念的出现起到了很大的促进作用。随着分子生物学和人类基因组计划的进展，越来越多的特异的肿瘤标志物被发现和应用，为肿瘤的早期诊断提供了一个新的途径。
AFP主要由胎肝合成，其次是卵黄囊、胃肠道黏膜及肾脏也能少量合成。肝细胞癌、卵黄囊肿瘤、胚胎性肿瘤以及一部分肝外肿瘤可重新合成胎儿期AFP而使血清AFP浓度上升。AFP为肝癌的特异性诊断指标，200 ng/ml为可疑，500 ng/ml可确诊，可用于肝癌普查、疗效观察及预后的判断。原发性肝癌的多种肿瘤标志联合检测： AFP是诊断肝癌的首选标志物，但其在原发性肝癌中的阳性率只约60%～70%，邱德凯［2］以FER、GGTII、AAT联合检测，阳性率达96.7%。蔡文秀等［3］报道联合检测AFP、FER、CEA阳性率达97.3%。最为简便和实用的是孟宪镛等报道联检AFP和GGT对肝癌诊断的阳性率达4.4%。
肝癌的多种肿瘤标志物联合检测［1］： CEA是最早用于肺癌的肿瘤标志，至今仍被视为非小细胞肺癌的一个特征性肿瘤标志。CEA与总唾液酸蛋白TSA联合检测诊断肝癌的敏感性达54%,特异性达95%。CEA与FER联检诊断肝癌的阳性率为40.9%。
在恶性肿瘤的早期诊断试验中最常用的肿瘤标志物有甲胎蛋白(AFP) 、癌胚抗原(CEA) 等。由于多种因素影响，常见肿瘤标志物敏感性特异性均不高，如AFP对原发性肝癌敏感性不超过70%，CEA对不同阶段结直肠癌敏感性在3 %－65 %之间[3]，CEA是一种细胞表面相关糖蛋白，早期胎儿的胃肠道、肝、胰均可产生CEA，成年胃肠道也能合成CEA并分泌入胃肠道。胃肠道肿瘤细胞因极性消失，CEA返流入淋巴和血流，导致血清CEA增高。97%健康成人血清CEA浓度在2.5 μg/L以下。整个胃肠道恶性肿瘤患者血清中CEA均可增高。CEA 20 μg/L，高度提示结肠癌。其他恶性肿瘤如肺癌、乳腺癌、骨肉瘤、甲状腺癌、膀胱癌、霍奇金氏病等，非肿瘤性疾病如肠道炎症、肝硬化、结肠息肉、肾功能不全以及吸烟、妊娠等CEA都可升高，故CEA不是恶性肿瘤的特异性标志，在诊断上只有辅助价值，但CEA对预后判断和疗效观察有较大的临床价值，如CEA血清水平与结肠癌的Duke分期密切相关，与乳腺癌的有无肝转移密切相关。
以往主要用于遗传性AFU缺乏引起的岩藻糖贮积病的诊断，近年来发现原发性肝癌患者血清中AFU活性明显升高。
血清AFU升高主要见于原发性肝癌，阳性率为81.2％，与AFP联合检测，可提高肝癌的诊断阳性率达93.1％。AFU活性高低与肝癌的大小和AFP浓度无明显相关，有些肝癌体积很小，但AFU活性明显升高，因此可作为原发性肝癌的早期诊断参考指标。肝癌术后观察血清AFU的水平，可用于监测疗效。肺癌、乳腺癌、子宫癌以及肝硬化、糖尿病也可见升高。妊娠期间，AFU升高，分娩后血清AFU迅速下降 多种肿瘤标志物联合检测可提高诊断的敏感性。肿瘤是单一变异细胞多次克隆的结果，其发生是多步骤、多基因的癌变过程。肿瘤细胞生物学特性具有复杂性及多态性，表现为癌变后不同种肿瘤病理类型的差异、同种病理类型的肿瘤细胞的异质性、肿瘤细胞基因型即细胞表型的差异等。在一个肿瘤中存在着不同特性的细胞，在生长速率、表面受体、免疫特性、侵润性、转移性、对药物毒性方面均可能不同。因此同一种肿瘤可含一种或多种肿瘤标志物，而不同肿瘤或同种肿瘤的不同组织类型既可有共同的肿瘤标志物，也可有不同的肿瘤标志物。为了提高肿瘤标志物检测的阳性率,选用一些特异性较高的肿瘤标志物进行联合检测，可以提高肿瘤标志物的应用价值。
本实验联合检测结果阳性率、敏感性及特异性高，可以明确肿瘤。联检阳性高度怀疑肿瘤。联合检测存在两个年龄段阳性率差异，80岁以上联检阳性高度怀疑肿瘤，甚至可以明确肿瘤。60岁到70岁之间联检阳性提示或不排除肿瘤。
因此，不论男女联合检测阳性对肿瘤预测价值要高于单项检测，尤其是年龄段的不同对诊断更有参考意义。
参考文献
［1］Boly P, Maisonneuve P, Napalkov P. Incidenceofprostatecancerwill
doubleby the year 2030: the argument for［J］.Eur Urol，1996，29(Suppl 2):3
［2］邱德凯，普民德.血清肿瘤标志物联合检测对原发性肝癌的诊断检查［J］.中华消化杂志，1987，5：65-69.
［3］蔡文秀，郑辉.肿瘤标志物联合检测在肝细胞癌诊断中的临床意义［J］.福建医学院学报，1999，30(4)：328-330.
【关键词】 肿瘤标志物；化学发光法；消化道肿瘤；联合检测；早期诊断
1 资料与方法
1.1 资料 自2009年3月至2011年5月以来院就诊、查体、住院怀疑肿瘤患者的血清共267例，未作性别统计，年龄自38岁～82岁，以手术所见和病理检验结果为诊断各类肿瘤金标准; 健康对照组206例，多为来院健康体检者各项体检指标均正常。
1.2 试剂 生产商：拜耳集团诊断部。产地：美国西门子。美国雅培试剂诊断公司
1.3 检测方法 美国xp全自动化学发光分析仪，美国雅培大型全自动生化分析仪，操作按诊断系统说明书进行。
1.4 标本采集 空腹采集静脉不抗凝血2-3ml,;2500-3000r/min, 离心5min;取血清上机检测。
1.5 统计学方法 检验结果采用χ2检验，P<0.05为有显着性意义。
2 结果分析
表-1 各种肿瘤与对照组检测结果比较
各组与对照组比较
①P>0.05 ②P<0.05 ③P<0.01
3 讨论
肿瘤标志物（tumor markers ,TM）通常是指那些与恶性肿瘤有关的、能用生物化学或免疫化学方法进行定量测定的，并能在临床肿瘤学方面提供有关诊断、预后或治疗检测信息的一类物质。TM对癌症患者的监控是有益的，往往比临床和影像学检查早几个月，也可追踪和检测肿瘤的复发。在肿瘤治疗期间可根据治疗前后TM的变化来判断疗效，推测预后， 肿瘤标志物（tumor markers ,TM）通常是指那些与恶性肿瘤有关的、能用生物化学或免疫化学方法进行定量测定的，并能在临床肿瘤学方面提供有关诊断、预后或治疗检测信息的一类物质。TM对癌症患者的监控是有益的，往往比临床和影像学检查早几个月，也可追踪和检测肿瘤的复发。
理想的肿瘤标志物的特点：所谓理想的肿瘤标志物，一般认为应具有下列特点：敏感性高，能早期测出所有肿瘤患者；特异性好，鉴别肿瘤和非肿瘤患者应100％准确；有器官特异性，能对肿瘤定位；血清中浓度与瘤体大小、临床分期相关，可用以判断预后；半衰期短，能反映肿瘤的动态变化，监测治疗效果、复发和转移；测定方法精密度、准确性高，操作简便，试剂盒价廉。
在肿瘤的早期诊断方面肿瘤标志物概念的出现起到了很大的促进作用。随着分子生物学和人类基因组计划的进展，越来越多的特异的肿瘤标志物被发现和应用，为肿瘤的早期诊断提供了一个新的途径。
AFP主要由胎肝合成，其次是卵黄囊、胃肠道黏膜及肾脏也能少量合成。肝细胞癌、卵黄囊肿瘤、胚胎性肿瘤以及一部分肝外肿瘤可重新合成胎儿期AFP而使血清AFP浓度上升。AFP为肝癌的特异性诊断指标，200 ng/ml为可疑，500 ng/ml可确诊，可用于肝癌普查、疗效观察及预后的判断。原发性肝癌的多种肿瘤标志联合检测： AFP是诊断肝癌的首选标志物，但其在原发性肝癌中的阳性率只约60%～70%，邱德凯［2］以FER、GGTII、AAT联合检测，阳性率达96.7%。蔡文秀等［3］报道联合检测AFP、FER、CEA阳性率达97.3%。最为简便和实用的是孟宪镛等报道联检AFP和GGT对肝癌诊断的阳性率达4.4%。
肝癌的多种肿瘤标志物联合检测［1］： CEA是最早用于肺癌的肿瘤标志，至今仍被视为非小细胞肺癌的一个特征性肿瘤标志。CEA与总唾液酸蛋白TSA联合检测诊断肝癌的敏感性达54%,特异性达95%。CEA与FER联检诊断肝癌的阳性率为40.9%。
在恶性肿瘤的早期诊断试验中最常用的肿瘤标志物有甲胎蛋白(AFP) 、癌胚抗原(CEA) 等。由于多种因素影响，常见肿瘤标志物敏感性特异性均不高，如AFP对原发性肝癌敏感性不超过70%，CEA对不同阶段结直肠癌敏感性在3 %－65 %之间[3]，CEA是一种细胞表面相关糖蛋白，早期胎儿的胃肠道、肝、胰均可产生CEA，成年胃肠道也能合成CEA并分泌入胃肠道。胃肠道肿瘤细胞因极性消失，CEA返流入淋巴和血流，导致血清CEA增高。97%健康成人血清CEA浓度在2.5 μg/L以下。整个胃肠道恶性肿瘤患者血清中CEA均可增高。CEA 20 μg/L，高度提示结肠癌。其他恶性肿瘤如肺癌、乳腺癌、骨肉瘤、甲状腺癌、膀胱癌、霍奇金氏病等，非肿瘤性疾病如肠道炎症、肝硬化、结肠息肉、肾功能不全以及吸烟、妊娠等CEA都可升高，故CEA不是恶性肿瘤的特异性标志，在诊断上只有辅助价值，但CEA对预后判断和疗效观察有较大的临床价值，如CEA血清水平与结肠癌的Duke分期密切相关，与乳腺癌的有无肝转移密切相关。
以往主要用于遗传性AFU缺乏引起的岩藻糖贮积病的诊断，近年来发现原发性肝癌患者血清中AFU活性明显升高。
血清AFU升高主要见于原发性肝癌，阳性率为81.2％，与AFP联合检测，可提高肝癌的诊断阳性率达93.1％。AFU活性高低与肝癌的大小和AFP浓度无明显相关，有些肝癌体积很小，但AFU活性明显升高，因此可作为原发性肝癌的早期诊断参考指标。肝癌术后观察血清AFU的水平，可用于监测疗效。肺癌、乳腺癌、子宫癌以及肝硬化、糖尿病也可见升高。妊娠期间，AFU升高，分娩后血清AFU迅速下降 多种肿瘤标志物联合检测可提高诊断的敏感性。肿瘤是单一变异细胞多次克隆的结果，其发生是多步骤、多基因的癌变过程。肿瘤细胞生物学特性具有复杂性及多态性，表现为癌变后不同种肿瘤病理类型的差异、同种病理类型的肿瘤细胞的异质性、肿瘤细胞基因型即细胞表型的差异等。在一个肿瘤中存在着不同特性的细胞，在生长速率、表面受体、免疫特性、侵润性、转移性、对药物毒性方面均可能不同。因此同一种肿瘤可含一种或多种肿瘤标志物，而不同肿瘤或同种肿瘤的不同组织类型既可有共同的肿瘤标志物，也可有不同的肿瘤标志物。为了提高肿瘤标志物检测的阳性率,选用一些特异性较高的肿瘤标志物进行联合检测，可以提高肿瘤标志物的应用价值。
本实验联合检测结果阳性率、敏感性及特异性高，可以明确肿瘤。联检阳性高度怀疑肿瘤。联合检测存在两个年龄段阳性率差异，80岁以上联检阳性高度怀疑肿瘤，甚至可以明确肿瘤。60岁到70岁之间联检阳性提示或不排除肿瘤。
因此，不论男女联合检测阳性对肿瘤预测价值要高于单项检测，尤其是年龄段的不同对诊断更有参考意义。
参考文献
［1］Boly P, Maisonneuve P, Napalkov P. Incidenceofprostatecancerwill
doubleby the year 2030: the argument for［J］.Eur Urol，1996，29(Suppl 2):3
［2］邱德凯，普民德.血清肿瘤标志物联合检测对原发性肝癌的诊断检查［J］.中华消化杂志，1987，5：65-69.
［3］蔡文秀，郑辉.肿瘤标志物联合检测在肝细胞癌诊断中的临床意义［J］.福建医学院学报，1999，30(4)：328-330.