探讨肝癌高发区新生儿乙型肝炎疫苗接种对肝癌的预防效果。
方法于1983—1990年设立启东乙型肝炎干预队列，创建队列时采用整群抽样法，以农村公社为基础单位，用单纯随机法决定母亲户口所在公社的新生儿乙型肝炎疫苗接种情况，设立了新生儿乙型肝炎疫苗接种组和对照组。新生儿乙型肝炎疫苗接种组共计纳入41 182名儿童，其中40 211名（97.64%）在出生后0、1、6个月完成了3剂5 µg血源性乙型肝炎疫苗接种，28 988名在10~14岁接受了1剂10 µg重组乙型肝炎疫苗加强。对照组共41 730名，在新生儿期无干预，其中23 368名在10~14岁补种了3剂10 µg重组乙型肝炎疫苗。1996—2000年以及2008—2012年分别在研究对象10~11和19~28岁时进行了血清学随访，采集血样、测定了乙型肝炎病毒（HBV）感染标志物。通过中国肿瘤登记系统及全死因登记数据获得肝癌发病、HBV相关肝脏疾病死亡数据，随访至2016年12月31日。采用Cox比例风险模型分析不同时期乙型肝炎疫苗接种对原发性肝癌（PLC）与其他肝病的HR值，并计算疫苗保护率。
结果1996—2000年新生儿乙型肝炎疫苗接种组对象HBsAg阳性率为2.16%（491/22 689），低于对照组的9.08%（1 126/12 395）（χ2=896.61，P<0.001）。2008—2012年新生儿乙型肝炎疫苗接种组的HBsAg阳性率为1.83%（319/17 386），低于对照组的6.77%（1 222/18 060）（χ2=518.05，P<0.001）。1996—2000年新生儿期乙型肝炎疫苗接种对10~11岁人群HBsAg阳性的保护效率为79% (95%CI：76%~81%)。2008—2012年乙型肝炎疫苗对19~28岁对象慢性HBV感染的保护率为74% (95%CI：71%~78%)。对照组于10~14岁补种3剂10 µg重组乙型肝炎疫苗，至成年期，HBsAg携带的保护率仅为21% (95%CI：11%~30%)。截至2016年12月31日，疫苗组和对照组PLC发病例数分别为4和17例，新生儿期乙型肝炎疫苗接种对33岁以下人群PLC保护率为79% (95%CI：36%~93%)。
结论在新生儿期实施乙型肝炎疫苗接种是预防慢性HBV感染和肝癌的关键。