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目的 研究富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白(SPARC)在博莱霉素(BLM)诱导小鼠肺纤维化肺组织中的动态表达及法舒地尔的干预效应,探讨SPARC在肺纤维化中的作用机制.方法 将108只小鼠分成正常对照组(Cont组),BLM组,法舒地尔(FAS)组.分别给予等量的0.9％氯化钠注射液0.04ml和BLM(3.5 mg/kg)一次性气管内灌注,FAS组在BLM一次性气管内灌注后给予及FAS 15 mg/kg腹腔注射.各组分别于第3天、第7天、第14天和第28天各处死8只小鼠,取肺组织做病理切片,用苏木精-伊红(HE)染色观察小鼠肺组织的病理形态改变;TUNEL细胞凋亡原位检测BLM组与Cont组肺组织细胞凋亡水平;Western blot检测三组肺组织SPARC及Rho激酶1(Rock-1)蛋白的定量表达,并计算SPARC蛋白与凋亡指数的相关系数.结果 小鼠108只进入结果分析,模型组小鼠死亡8只.①HE染色:BLM组肺组织逐渐由肺泡炎进展为纤维化.②TUNEL细胞凋亡原位检测:与Cont组相比,BLM组肺泡上皮细胞凋亡指数呈进行性上升.③Western blot结果显示:BLM组SPARC、Rock-1的表达显著增高.FAS组SPARC、Rock-1的表达逐步下降.BLM组SPARC蛋白与凋亡指数相关系数表明SPARC蛋白表达与肺泡上皮细胞凋亡呈正相关.结论 在小鼠肺纤维化进程中存在SPARC过表达,过表达的SPARC蛋白对肺纤维化可能起促进作用.抑制Rho/Rho激酶信号通路可减少SPARC蛋白表达,在延缓肺纤维化进程中可能起重要作用。