低剂量棉酚甲基睾丸酮和炔雌醇联合用药作为男性避孕药的安全性检测

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目的探讨低剂量棉酚12mg/(kg·d)、甲基睾丸酮20mg/(kg·d)和炔雌醇100μg/(kg·d)联合用药24周,能否影响大鼠生精干细胞的功能。方法采用生精细胞原位凋亡、生精干细胞移植和生殖能力自主恢复实验。结果联合用药24周后,在大鼠睾丸组织切片中发现了凋亡信号阳性细胞,凋亡信号阳性细胞主要是精母细胞和精子细胞,没有发现精原细胞出现凋亡阳性信号。当把用药组大鼠的生精干细胞移植进入受体裸鼠的曲细精管内2~3个月后,在受体裸鼠的曲细精管中观察到了来自供体大鼠的长型精子细胞。停止用药6周后,用药组大鼠的生殖能力与对照组相比完全恢复。由恢复生殖能力的用药组大鼠产生的F1代仔鼠在经过一系列的检测后被证明为身体机能和智力水平正常。结论此联合用药在24周内没有影响到用药大鼠生精干细胞的生存和分化功能。 Objective To investigate whether the combination of low dose gossypol (12 mg / (kg · d), methyltestosterone 20 mg / (kg · d)) and ethinylestradiol 100 μg / (kg · d) for 24 weeks can affect the function of rat spermatogenic stem cells . Methods Spermatogenic cells in situ apoptosis, sperm stem cell transplantation and reproductive capacity of self-recovery experiments. Results After 24 weeks of combination treatment, apoptosis-positive cells were found in the testicular tissue sections of rats. The apoptotic signal-positive cells were mainly spermatocytes and spermatids. No apoptotic signal was found in the spermatogonia. When the spermatogenic stem cells of the drug-treated rats were transplanted into the seminiferous tubules of the recipient nude mice for 2 to 3 months, long spermatozoa from donor rats were observed in the seminiferous tubules of the recipient nude mice cell. After 6 weeks, the reproductive capacity of the rats in the treatment group recovered completely compared with the control group. Fl generation of F1 mice from fertility-treated rats proved to be normal in both physical and mental status after a series of tests. Conclusion This combination did not affect the survival and differentiation of spermatogonial stem cells in 24 weeks.
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