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【摘要】 目的 观察比索洛尔与福辛普利联合应用对高血压病患者左室舒张功能的影响。方法 将82例高血压病左心室舒张功能减低的患者随机分为两组，治疗组41例：比索洛尔与福辛普利联用；对照组41例：仅福辛普利口服。疗程16周，应用多普勒组织成像技术（DTI），分别检测两组治疗前后左心室等容舒张时间（IVRT）二尖瓣隔环舒张早期最大峰值流速（Ea），舒张晚期最大峰值流速（Aa），计算Ea/Aa峰值速度比值，左室舒张功能指标，并观察心率（HR）、血压（BP）。结果 治疗组在改善左室舒张功能包括超声心动图参数及心率、血压方面明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）。结论 比索洛尔与福辛普利联合应用对改善高血压病患者左室舒张功能的疗效优于单用福辛普利组。
【关键词】 高血压；左室舒张功能；比索洛尔；福辛普利
The effect of bisoprolol with fosinopri on hypertension patients with left ventricular diastolic insufficiency
CUI Hongyu， LIU Peimin. Department of Cardiology, Center Hospital of Chaoyang,Liaoning 122000,China
【Abstract】 Objective To evaluate the effect of bisoprolol with fosinopri on hypertension patients with left ventricular diastolic insufficiency. Methods A total of 82 hypertension patients with left ventricular diastolic insufficiency were randomly devided into tow groups.41cases were given bisoprolol with fosinopri,the rest were given fosinopri. The course of chemotherapy was 16 weeks. To test the statistical difference of prepos treatment by Doppler tissue Imaging, which contains IVRT, E pead,A peak, E/A,HR and BP. Results The patients in the combinative group had a significantly change in before and after 16 weeeks(P<0.01). Conclusion The combinative of bisoprolol with fosinopri in hypertension patients with left ventricular diastolic has a better effect than fosinopri only.
【Key words】 Hypertension; Left ventricular diastolic; Fosinopri; Bisoprolol
据调查在人类的左室功能不全中，舒张性心功能不全约占20%~30%，而在高龄的女性患者则比例更高［1，2］，若早期应用药物治疗改善左室舒张功能，对减少患者入院率和死亡率具有重要意义［3］。本文通过β受体阻滞剂（比索洛尔）与血管紧张素转换酶抑制剂（福辛普利）联合应用观察对左室舒张功能指标比较。
1 对象与方法
1.1 对象 选择2008年10月至2009年10月在朝阳市中心医院门诊及住院的高血压病舒张功能减低的患者82例。入选标准：符合1999年WHO/ISO高血压病诊断标准，且收缩压<180 mm Hg，舒张压<110 mm Hg；经多普勒组织成像技术显示左室收缩功能正常而舒张功能减低；既往未系统接受正规降压治疗；排除继发性高血压、冠心病、糖尿病、肥厚型心肌病、限制性心肌病、严重瓣膜病、心律失常。随机分为2组，联合治疗组：41例，男20例，女21例，年龄43～50岁，平均（47.2±5.9）岁。对照组：41例，其中男19例，女22例，年龄42～50岁，平均（46.3±2.6）岁。两组发病分布、年龄、性别，差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2 方法
1.2.1 血压测量
患者在测量血压前安静休息10 min，裸露右上肢，肘部置于心脏同一水平，用水银柱式血压计测量。每周随访一次，每次测量3次，每次间隔1 min，取3次血压的数学平均值为每周观察的血压值，观察时间为16周。
1.2.2 治疗方法
治疗组：比索洛尔（德国墨克公司）5 mg/d, 加福辛普利（中美上海施贵宝公司）10 mg/d口服。对照组：福辛普利10 mg/d口服。用药期间监测血压变化，疗程16周。对照组用药后1例因嗽咳不能耐受而退出试验。
1.2.3 观察项目 观察左心室舒张功能指标，包括左心室等容舒张时间（IVRT），二尖瓣隔环舒张早期最大峰值流速（Ea），舒张晚期最大峰值流速（Aa），计算Ea/Aa峰值速度比值，并观察心率（HR）、血压（BP）。
1.3 统计学分析
采用SPSS13.0软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示。治疗前后比较采用配对t检验，治疗后两组组间比较采用成组设计的t检验。P<0.01为差异有显著的统计学意义， P>0.05为差异无统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗前后左室舒张功能指标比较见表1。
2.2 两组治疗前后心率，血压变化比较见表2。
3 讨论
高血压病患者在发生左心室收缩功能减退前，首先出现不同程度的左心室舒张功能不全［4］，甚至在高血压病早期，左心室肥厚出现之前即可有舒张功能不全［5］。本文观察两组患者治疗前后，左心室舒张功能各项指标，结果表明：两组治疗后LVRT、Ea、Aa、Ea/Aa、HR、BP均较治疗前有明显改善（P<0.01、 P<0.05），且联合治疗组优于对照组（P<0.01）。其理论基础为①β受体阻滞剂比索洛尔有减弱心肌收缩力的作用,可减少心肌氧耗, 使心室的容量压力曲线下移。逆转儿茶酚胺介导的左心室顺应性降低［6］;②使心率减慢、减轻心肌张力、降低心肌耗氧量及血液黏度,从而改善心室舒张功能;③可抑制交感神经导致的血管收缩、降低周围循环阻力、减轻心脏后负荷，可抑制肾素血管紧张素醛固酮系统,减轻水钠潴留,降低心脏前负荷;④可减少去甲肾上腺素的过度分泌,能抑制氧自由基介导的脂质过氧化反应和细胞毒性，保护血管内皮功能，有利于降低心肌的增生、肥厚及过度氧化,抑制细胞增生所致心室重塑，控制心功能不全的进展；⑤比索洛尔通过阻断β受体使心脏肾上腺能活性降低，从而对抗儿茶酚胺水平增高和心肌细胞钙超负荷降低心肌的损害，减少心肌能量消耗，使冠状动脉血流重新分布，延长冠脉灌注时间，改善心肌血液供应，从而促进心肌功能恢复［7］。
福辛普利是血管紧张素转化酶抑制剂，是通过竞争性地抑制血管紧张素转换酶(ACE)而发挥作用的一类药物。阻止血管紧张素I(AngI)转化为血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)，减低AngⅡ介导的一切生理作用，减轻AngⅡ对组织的损害，从而达到改善舒张功能的作用。①福辛普利扩张外周血管，降低外周阻力，使左室后负荷减轻，从而减轻由压力负荷增加而促发的心肌细胞肥大；②AngⅡ减少后，交感神经兴奋性降低，儿茶酚胺分泌减少，从而减轻或消除儿茶酚胺引起的心肌肥厚。局部缓激肽和前列腺素2浓度增加能扩张冠脉及微血管,增加肥大和损伤心肌的氧供。福辛普利分子结构中含有巯基基团,巯基能够清除氧自由基,保护心肌细胞不受损伤。福辛普利是治疗心肌纤维化的肯定的药物，其逆转心肌纤维化，改善舒张功能与以下几个方面有关:①降低循环和心脏局部AngⅡ，这是其发挥纤维化作用的主要途径；②减少缓激肽的降解,提高血中缓激肽含量,增加溶胶的活性，促进一氧化氮的合成与分泌，抑制胶原蛋白的合成，增加前列腺素E2的水平，减少成纤维细胞和成胶原，增加基质金属蛋白酶1的活性，减少心肌Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原的合成与沉积，逆转心肌纤维化［8］，改善舒张功能。
本文旨在观察比索洛尔与福辛普利联和应用、单用福辛普利，对高血压病左室舒张功能的疗效比较,两药联用根据不同的药理作用机制,协同作用,可提高疗效。研究的结果表明比索洛尔与福辛普利联和应用改善高血压病患者左室舒张功能疗效明显优于单用福辛普利,两者联用合理、安全、有效。
参考文献
［1］ Pulignano G，Sindaco DD，Tavazzi L,et al.Clinical feature and outcomes of elderly outpatients with heart failure followed up in hosipital cardiology units:data from a large nationwide cardiology database.Am Heart J,2002,143:1555.
［2］ 张运.舒张性心力衰竭的研究进展.心肺血管病杂志,2004,2(23):5157.
［3］ Gottdiener JS,Kitzman DW,Aurigemma GP,et al.Left atrial volume,geometry, and function in systolic and diastolic heart failure of persons> or=65 years of age(the cardiovascular health study).Am J Cardiol,2006,97(1):8389.
［4］ Gottdiener JS,Kitzman DW,Aurigemma GP,et al.Left atrial volume,geometry, and function in systolic and diastolic heart failure of persons> or=65 years of age(the cardiovascular health study).Am J Cardiol,2006,97(1):8389.
［5］ Hua Q, Xing XR,Liu RK, et al.Comparison the effects of Losartal.Fosinopril and Nifediping GITS on cardiac structuretions in patients withessential hypertension. Chin J Med Imeging Technol,2001,17(2):161163.
［6］ 于力,汤月霞,王崇屹.氨氯地平和美托洛尔联用治疗舒张功能不全性心力衰竭.心脏杂志,2002,14:177.
［7］ 赵萍．卡维地洛治疗慢性心力衰竭的临床观察．中国医药导报，2007,4(35)：5051．
［8］ GonzalezA,Lopez B,Diez J.Fibrisis in hypertensive heart disease:role of the renninangiotensin aldosterone system.Med Clin North Am,2004,88(1):8397.
【关键词】 高血压；左室舒张功能；比索洛尔；福辛普利
The effect of bisoprolol with fosinopri on hypertension patients with left ventricular diastolic insufficiency
CUI Hongyu， LIU Peimin. Department of Cardiology, Center Hospital of Chaoyang,Liaoning 122000,China
【Abstract】 Objective To evaluate the effect of bisoprolol with fosinopri on hypertension patients with left ventricular diastolic insufficiency. Methods A total of 82 hypertension patients with left ventricular diastolic insufficiency were randomly devided into tow groups.41cases were given bisoprolol with fosinopri,the rest were given fosinopri. The course of chemotherapy was 16 weeks. To test the statistical difference of prepos treatment by Doppler tissue Imaging, which contains IVRT, E pead,A peak, E/A,HR and BP. Results The patients in the combinative group had a significantly change in before and after 16 weeeks(P<0.01). Conclusion The combinative of bisoprolol with fosinopri in hypertension patients with left ventricular diastolic has a better effect than fosinopri only.
【Key words】 Hypertension; Left ventricular diastolic; Fosinopri; Bisoprolol
据调查在人类的左室功能不全中，舒张性心功能不全约占20%~30%，而在高龄的女性患者则比例更高［1，2］，若早期应用药物治疗改善左室舒张功能，对减少患者入院率和死亡率具有重要意义［3］。本文通过β受体阻滞剂（比索洛尔）与血管紧张素转换酶抑制剂（福辛普利）联合应用观察对左室舒张功能指标比较。
1 对象与方法
1.1 对象 选择2008年10月至2009年10月在朝阳市中心医院门诊及住院的高血压病舒张功能减低的患者82例。入选标准：符合1999年WHO/ISO高血压病诊断标准，且收缩压<180 mm Hg，舒张压<110 mm Hg；经多普勒组织成像技术显示左室收缩功能正常而舒张功能减低；既往未系统接受正规降压治疗；排除继发性高血压、冠心病、糖尿病、肥厚型心肌病、限制性心肌病、严重瓣膜病、心律失常。随机分为2组，联合治疗组：41例，男20例，女21例，年龄43～50岁，平均（47.2±5.9）岁。对照组：41例，其中男19例，女22例，年龄42～50岁，平均（46.3±2.6）岁。两组发病分布、年龄、性别，差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2 方法
1.2.1 血压测量
患者在测量血压前安静休息10 min，裸露右上肢，肘部置于心脏同一水平，用水银柱式血压计测量。每周随访一次，每次测量3次，每次间隔1 min，取3次血压的数学平均值为每周观察的血压值，观察时间为16周。
1.2.2 治疗方法
治疗组：比索洛尔（德国墨克公司）5 mg/d, 加福辛普利（中美上海施贵宝公司）10 mg/d口服。对照组：福辛普利10 mg/d口服。用药期间监测血压变化，疗程16周。对照组用药后1例因嗽咳不能耐受而退出试验。
1.2.3 观察项目 观察左心室舒张功能指标，包括左心室等容舒张时间（IVRT），二尖瓣隔环舒张早期最大峰值流速（Ea），舒张晚期最大峰值流速（Aa），计算Ea/Aa峰值速度比值，并观察心率（HR）、血压（BP）。
1.3 统计学分析
采用SPSS13.0软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示。治疗前后比较采用配对t检验，治疗后两组组间比较采用成组设计的t检验。P<0.01为差异有显著的统计学意义， P>0.05为差异无统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗前后左室舒张功能指标比较见表1。
2.2 两组治疗前后心率，血压变化比较见表2。
3 讨论
高血压病患者在发生左心室收缩功能减退前，首先出现不同程度的左心室舒张功能不全［4］，甚至在高血压病早期，左心室肥厚出现之前即可有舒张功能不全［5］。本文观察两组患者治疗前后，左心室舒张功能各项指标，结果表明：两组治疗后LVRT、Ea、Aa、Ea/Aa、HR、BP均较治疗前有明显改善（P<0.01、 P<0.05），且联合治疗组优于对照组（P<0.01）。其理论基础为①β受体阻滞剂比索洛尔有减弱心肌收缩力的作用,可减少心肌氧耗, 使心室的容量压力曲线下移。逆转儿茶酚胺介导的左心室顺应性降低［6］;②使心率减慢、减轻心肌张力、降低心肌耗氧量及血液黏度,从而改善心室舒张功能;③可抑制交感神经导致的血管收缩、降低周围循环阻力、减轻心脏后负荷，可抑制肾素血管紧张素醛固酮系统,减轻水钠潴留,降低心脏前负荷;④可减少去甲肾上腺素的过度分泌,能抑制氧自由基介导的脂质过氧化反应和细胞毒性，保护血管内皮功能，有利于降低心肌的增生、肥厚及过度氧化,抑制细胞增生所致心室重塑，控制心功能不全的进展；⑤比索洛尔通过阻断β受体使心脏肾上腺能活性降低，从而对抗儿茶酚胺水平增高和心肌细胞钙超负荷降低心肌的损害，减少心肌能量消耗，使冠状动脉血流重新分布，延长冠脉灌注时间，改善心肌血液供应，从而促进心肌功能恢复［7］。
福辛普利是血管紧张素转化酶抑制剂，是通过竞争性地抑制血管紧张素转换酶(ACE)而发挥作用的一类药物。阻止血管紧张素I(AngI)转化为血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)，减低AngⅡ介导的一切生理作用，减轻AngⅡ对组织的损害，从而达到改善舒张功能的作用。①福辛普利扩张外周血管，降低外周阻力，使左室后负荷减轻，从而减轻由压力负荷增加而促发的心肌细胞肥大；②AngⅡ减少后，交感神经兴奋性降低，儿茶酚胺分泌减少，从而减轻或消除儿茶酚胺引起的心肌肥厚。局部缓激肽和前列腺素2浓度增加能扩张冠脉及微血管,增加肥大和损伤心肌的氧供。福辛普利分子结构中含有巯基基团,巯基能够清除氧自由基,保护心肌细胞不受损伤。福辛普利是治疗心肌纤维化的肯定的药物，其逆转心肌纤维化，改善舒张功能与以下几个方面有关:①降低循环和心脏局部AngⅡ，这是其发挥纤维化作用的主要途径；②减少缓激肽的降解,提高血中缓激肽含量,增加溶胶的活性，促进一氧化氮的合成与分泌，抑制胶原蛋白的合成，增加前列腺素E2的水平，减少成纤维细胞和成胶原，增加基质金属蛋白酶1的活性，减少心肌Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原的合成与沉积，逆转心肌纤维化［8］，改善舒张功能。
本文旨在观察比索洛尔与福辛普利联和应用、单用福辛普利，对高血压病左室舒张功能的疗效比较,两药联用根据不同的药理作用机制,协同作用,可提高疗效。研究的结果表明比索洛尔与福辛普利联和应用改善高血压病患者左室舒张功能疗效明显优于单用福辛普利,两者联用合理、安全、有效。
参考文献
［1］ Pulignano G，Sindaco DD，Tavazzi L,et al.Clinical feature and outcomes of elderly outpatients with heart failure followed up in hosipital cardiology units:data from a large nationwide cardiology database.Am Heart J,2002,143:1555.
［2］ 张运.舒张性心力衰竭的研究进展.心肺血管病杂志,2004,2(23):5157.
［3］ Gottdiener JS,Kitzman DW,Aurigemma GP,et al.Left atrial volume,geometry, and function in systolic and diastolic heart failure of persons> or=65 years of age(the cardiovascular health study).Am J Cardiol,2006,97(1):8389.
［4］ Gottdiener JS,Kitzman DW,Aurigemma GP,et al.Left atrial volume,geometry, and function in systolic and diastolic heart failure of persons> or=65 years of age(the cardiovascular health study).Am J Cardiol,2006,97(1):8389.
［5］ Hua Q, Xing XR,Liu RK, et al.Comparison the effects of Losartal.Fosinopril and Nifediping GITS on cardiac structuretions in patients withessential hypertension. Chin J Med Imeging Technol,2001,17(2):161163.
［6］ 于力,汤月霞,王崇屹.氨氯地平和美托洛尔联用治疗舒张功能不全性心力衰竭.心脏杂志,2002,14:177.
［7］ 赵萍．卡维地洛治疗慢性心力衰竭的临床观察．中国医药导报，2007,4(35)：5051．
［8］ GonzalezA,Lopez B,Diez J.Fibrisis in hypertensive heart disease:role of the renninangiotensin aldosterone system.Med Clin North Am,2004,88(1):8397.