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【摘 要】目的：观察小剂量辛伐他汀与依折麦布联合应用对2型糖尿病血脂及IMT值的影响。方法：选择2型糖尿病伴血脂异常的患者51例，随机分为辛伐他汀原用量（10mg/天）联合应用依折麦布（10mg/天）组（n=26，SE组）和辛伐他汀增量組（20mg/天，n=25，S组）。于治疗前、治疗3个月后和治疗12个月后测定血脂及颈动脉内膜中层厚度（IMT）。结果：治疗3个月后和12个月后，SE组的总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）及LDL-C水平显著降低（p<0.01），高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平显著增高（p<0.01），颈动脉IMT于治疗12个月后可见显著降低（p<0.01），S组于治疗12个月后可见TC、TG及LDL-C水平显著降低（p<0.05），HDL-C水平显著增高（p<0.05），但颈动脉IMT未见显著改变。治疗12个月后，两组间比较，SE组的TC、TG及LDL-C水平降低及HDL-C水平增高更明显（p<0.05），颈动脉IMT降低更显著（p<0.05）。结论：在调节血脂异常及控制颈动脉IMT方面，小剂量辛伐他汀与依折麦布联合应用优于辛伐他汀的单纯增量，对防治糖尿病大血管并发症方面可能更加受益。
【关键词】辛伐他汀；依折麦布；2型糖尿病；血脂；颈动脉内膜中层厚度
【中图分类号】R589 【文献标识码】A 【文章编号】1004—7484（2013）10—0450—02
颈动脉IMT是临床评估大血管动脉粥样硬化的重要指标，TC、TG和LDL-C为动脉粥样硬化的独立危险因子，其水平的增高与心脑血管事件的发生发展密切相关。因此，血脂异常的调节对防治糖尿病患者的心脑血管事件具有重要的临床意义。
1 对象与方法
1.1 研究对象：2型糖尿病伴有血脂异常的患者51例，均为口服辛伐他汀3个月，10mg/d，但是LDL-C水平未能达到2.6mmol/L以下者，将其随机分为两组：一组为小剂量辛伐他汀10mg/d联合应用依折麦布10mg/d的治疗组（n=26，SE组），另一组为辛伐他汀20mg/d的增量治疗组（n=25，S组），临床观察12个月。两组在性别和年龄上无统计学上的显著差异，P>0.05。
1.2 研究方法：测定两组治疗前后的TC、TG、LDL-C、HDL-C及颈动脉IMT。另外，记录空腹血糖、糖化血红蛋白、体重指数（BMI）、吸烟及血压情况。数据以 ±SD表示，两样本均数及差值比较采用独立样本t检验，组内治疗前后的数据比较进行配对t检验，对两样本多因素进行Hotelling T2检验，综合比较疗效。
2 结果
2.1 治疗前，SE组与S组间的血脂水平及颈动脉IMT无统计学差异（p﹥0.05）。两组间空腹血糖、糖化血红蛋白（HbA1c）、BMI、吸烟率及血压无显著性差异。
2.2治疗3个月后，与治疗前比较，SE组的TC、TG及LDL-C显著降低（p<0.01），HDL-C 显著增高（p<0.01），颈动脉IMT未见显著性差异（p>0.05）；与治疗前比较，S组的TC、TG、LDL-C有降低趋势，HDL-C有增高趋势，但均未见显著性差异（p>0.05），颈动脉IMT未见明显变化。两组间比较，SE组的TG 、TC和LDL-C水平显著低（p<0.05），HDL-C水平显著高，颈动脉IMT低于S组，无统计学差异（p>0.05）。
2.3治疗12个月后，与治疗前比较，SE组的TC、TG及LDL-C进一步降低（p<0.01），HDL-C 进一步增高（p<0.05），颈动脉IMT显著降低（p<0.05）；与治疗前比较，S组的TC、TG及LDL-C显著降低（p<0.05），HDL-C显著增高（p<0.05），颈动脉IMT未见显著变化（p>0.05）。两组间比较，SE组的TC、TG 、LDL-C水平显著低于S组（p<0.05），HDL-C水平显著高于S组，颈动脉IMT明显低于S组（p<0.05）。
2.4 Hotelling T2检验：分析变量为TC、TG 、LDL-C、HDL-C、颈动脉IMT，进行SE组和S组的综合疗效比较，F=2.76，p <0.05。颈动脉IMT与LDL-C水平的相关程度最密切（r=0.5037），变量间的相关系数范围为-0.2368～0.5037。
3 讨论
2型糖尿病全因死亡里心脑血管事件占第一位，血管动脉粥样硬化是其最常见、最重要的病理改变，已知TC、TG、LDL-C及HDL-C水平与动脉粥样硬化的发生和发展有着密切关系，对于发生心血管事件的高危或极高危患者，使低密度脂蛋白胆固醇下降达标极为重要。他汀类药物不仅有调血脂作用，而且有稳定动脉粥样硬化斑块和防止血栓形成的作用，可显著降低心脑血管事件的发生率[1-2]。然而，随他汀类药物服用量的增加而其带来的危险性也增加，因此考虑他汀类联合应用其他调血脂类药物，既可以防治血管动脉粥样硬化，又可以减少药物的副作用。依折麦布是新型降胆固醇药物，其通过选择性抑制空肠黏膜刷状缘对胆固醇的吸收而发挥调节血脂的作用，有文献报道其可能通过减少胆固醇过氧化而降低动脉粥样硬化的风险[3]。本研究结果显示，治疗3个月后，SE组较S组的TC、TG及LDL-C降低显著，HDL-C增高显著。治疗12个月后，SE组血脂异常调节的疗效优势更明显，而且颈动脉IMT较治疗前显著降低，而S组颈动脉IMT未见显著降低，LDL-C水平显著降低与颈动脉IMT值的变化最密切相关。总之，在调节2型糖尿病血脂异常及改善颈动脉IMT的疗效方面，小剂量辛伐他汀与依折麦布联合应用优于辛伐他汀单纯增量组，在防治2型糖尿病心脑血管事件的发生方面前者可能更加受益。
参考文献：
[1] Huang Y， Li W， Dong L， et al. Effect of statin therapy on the progression of common carotid artery intima-media thickness： an updated systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials[J]. J Atheroscler Thromb， 2013，20（1）：108.
[2] Avellone G， Di Garbo V， Guarnotta V， et al. Efficacy and safety of long-term ezetimibe/simvastatin treatment in patients with familial hypercholesterolemia[J]. Int Angiol. 2010，29（6）：514.
[3] Hirayama S， Nakagawa S， Soda S， et al. Ezetimibe decreases serum oxidized cholesterol without impairing bile acid synthesis in Japanese hypercholesterolemic patients[J]. Atherosclerosis， 2013，230（1）：48.
【关键词】辛伐他汀；依折麦布；2型糖尿病；血脂；颈动脉内膜中层厚度
【中图分类号】R589 【文献标识码】A 【文章编号】1004—7484（2013）10—0450—02
颈动脉IMT是临床评估大血管动脉粥样硬化的重要指标，TC、TG和LDL-C为动脉粥样硬化的独立危险因子，其水平的增高与心脑血管事件的发生发展密切相关。因此，血脂异常的调节对防治糖尿病患者的心脑血管事件具有重要的临床意义。
1 对象与方法
1.1 研究对象：2型糖尿病伴有血脂异常的患者51例，均为口服辛伐他汀3个月，10mg/d，但是LDL-C水平未能达到2.6mmol/L以下者，将其随机分为两组：一组为小剂量辛伐他汀10mg/d联合应用依折麦布10mg/d的治疗组（n=26，SE组），另一组为辛伐他汀20mg/d的增量治疗组（n=25，S组），临床观察12个月。两组在性别和年龄上无统计学上的显著差异，P>0.05。
1.2 研究方法：测定两组治疗前后的TC、TG、LDL-C、HDL-C及颈动脉IMT。另外，记录空腹血糖、糖化血红蛋白、体重指数（BMI）、吸烟及血压情况。数据以 ±SD表示，两样本均数及差值比较采用独立样本t检验，组内治疗前后的数据比较进行配对t检验，对两样本多因素进行Hotelling T2检验，综合比较疗效。
2 结果
2.1 治疗前，SE组与S组间的血脂水平及颈动脉IMT无统计学差异（p﹥0.05）。两组间空腹血糖、糖化血红蛋白（HbA1c）、BMI、吸烟率及血压无显著性差异。
2.2治疗3个月后，与治疗前比较，SE组的TC、TG及LDL-C显著降低（p<0.01），HDL-C 显著增高（p<0.01），颈动脉IMT未见显著性差异（p>0.05）；与治疗前比较，S组的TC、TG、LDL-C有降低趋势，HDL-C有增高趋势，但均未见显著性差异（p>0.05），颈动脉IMT未见明显变化。两组间比较，SE组的TG 、TC和LDL-C水平显著低（p<0.05），HDL-C水平显著高，颈动脉IMT低于S组，无统计学差异（p>0.05）。
2.3治疗12个月后，与治疗前比较，SE组的TC、TG及LDL-C进一步降低（p<0.01），HDL-C 进一步增高（p<0.05），颈动脉IMT显著降低（p<0.05）；与治疗前比较，S组的TC、TG及LDL-C显著降低（p<0.05），HDL-C显著增高（p<0.05），颈动脉IMT未见显著变化（p>0.05）。两组间比较，SE组的TC、TG 、LDL-C水平显著低于S组（p<0.05），HDL-C水平显著高于S组，颈动脉IMT明显低于S组（p<0.05）。
2.4 Hotelling T2检验：分析变量为TC、TG 、LDL-C、HDL-C、颈动脉IMT，进行SE组和S组的综合疗效比较，F=2.76，p <0.05。颈动脉IMT与LDL-C水平的相关程度最密切（r=0.5037），变量间的相关系数范围为-0.2368～0.5037。
3 讨论
2型糖尿病全因死亡里心脑血管事件占第一位，血管动脉粥样硬化是其最常见、最重要的病理改变，已知TC、TG、LDL-C及HDL-C水平与动脉粥样硬化的发生和发展有着密切关系，对于发生心血管事件的高危或极高危患者，使低密度脂蛋白胆固醇下降达标极为重要。他汀类药物不仅有调血脂作用，而且有稳定动脉粥样硬化斑块和防止血栓形成的作用，可显著降低心脑血管事件的发生率[1-2]。然而，随他汀类药物服用量的增加而其带来的危险性也增加，因此考虑他汀类联合应用其他调血脂类药物，既可以防治血管动脉粥样硬化，又可以减少药物的副作用。依折麦布是新型降胆固醇药物，其通过选择性抑制空肠黏膜刷状缘对胆固醇的吸收而发挥调节血脂的作用，有文献报道其可能通过减少胆固醇过氧化而降低动脉粥样硬化的风险[3]。本研究结果显示，治疗3个月后，SE组较S组的TC、TG及LDL-C降低显著，HDL-C增高显著。治疗12个月后，SE组血脂异常调节的疗效优势更明显，而且颈动脉IMT较治疗前显著降低，而S组颈动脉IMT未见显著降低，LDL-C水平显著降低与颈动脉IMT值的变化最密切相关。总之，在调节2型糖尿病血脂异常及改善颈动脉IMT的疗效方面，小剂量辛伐他汀与依折麦布联合应用优于辛伐他汀单纯增量组，在防治2型糖尿病心脑血管事件的发生方面前者可能更加受益。
参考文献：
[1] Huang Y， Li W， Dong L， et al. Effect of statin therapy on the progression of common carotid artery intima-media thickness： an updated systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials[J]. J Atheroscler Thromb， 2013，20（1）：108.
[2] Avellone G， Di Garbo V， Guarnotta V， et al. Efficacy and safety of long-term ezetimibe/simvastatin treatment in patients with familial hypercholesterolemia[J]. Int Angiol. 2010，29（6）：514.
[3] Hirayama S， Nakagawa S， Soda S， et al. Ezetimibe decreases serum oxidized cholesterol without impairing bile acid synthesis in Japanese hypercholesterolemic patients[J]. Atherosclerosis， 2013，230（1）：48.