【目的】研究特异性p38 分裂原激活的蛋白激酶（MAPK）抑制剂SB203580对低钾诱导的小脑颗粒神经元凋亡的作用。【方法】把体外培养的小脑颗粒神经元从含去极化浓度钾离子（KCl 25 mmol*L-1）的培养基中转移至低钾培养基（KCl 5 mmol*L-1）中诱导神经元凋亡。凝胶电泳分析DNA片段，SAPK/JNK分析盒测定c-Jun N-末端蛋白激酶(JNK)活性。【结果】低钾诱导小脑颗粒神经元的具有典型形态学和生化特征的凋亡。特异性的p38 MAPK抑制剂SB203580通过抑制细胞凋亡，促进低钾环境中培养的小脑颗粒神经元存活。这种保护作用具有浓度依赖性。培养于低钾环境中的颗粒神经元，c-Jun表达和磷酸化水平升高了，且激活了JNK活性。当小脑颗粒神经元生长在含SB203580 25μmol*L-1的低钾培养基中，c-Jun表达、磷酸化水平和JNK活性都明显降低。【结论】 SB203580抑制JNK活性，降低c-Jun的磷酸化而对低钾培养的小脑颗粒神经元具有保护作用。