“定向爆破”的肿瘤靶向药物治疗

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  记得在8年前,一位大学教授的妻子患了右肺腺癌,接受了外科手术切除和术后辅助化疗,术后3年多“无癌无忧”。之后又发现了右上肺、腰椎骨和颅脑转移,生存时间有限。为了挽救妻子的生命,教授不惜重金托人从国外买来了“易瑞沙(亦称吉非替尼)”。说来也真神奇,连续服用易瑞沙后,这位教授的妻子竟然又生存了3年多。
  这就是人们常说的肿瘤靶向药物治疗,是除外科手术、放疗、化疗外治疗肿瘤的一种新方法,它是一种以肿瘤为目标,采用有选择性、有针对性、病人易于接受、副作用小的全身药物治疗。近10多年来,易瑞沙、特罗凯、恩度等抗肿瘤靶向药物的名字,逐渐被国内的医生和病人所熟悉,甚至是热捧。全球上市的抗肿瘤分子靶向药物已达30余种,还有100多种正在进行临床研究。诸多的国内外临床研究报告显示,靶向药物配合手术、放化疗协同抗癌,延长了许多肺癌、肝癌、乳腺癌、胃癌、胆囊癌和结直肠癌等患者的生存时间,有的残留癌肿或微转移灶,经过治疗甚至能奇迹般地痊愈。
  所谓靶向治疗,就是有针对性地瞄准一个靶位进行的治疗。其中针对某个器官,例如某种药物只对某个器官有效,称为器官靶向;针对某种类别的肿瘤细胞,药物进入人体后可选择性地与这类细胞特异性结合,从而引起细胞凋亡的,叫细胞靶向;针对肿瘤细胞内的某一种蛋白家族的某些分子,或者是某一个核苷酸的片断,或者是某个基因产物进行治疗的,叫分子靶向。
  分子靶向治疗是目前肿瘤治疗的一个闪光点,凭着它的特异性和有效性,已经取得很大成功,是目前国内外治疗的“热点”。 肿瘤靶向药物进入人体后,它们有的是阻止肿瘤细胞增殖(繁殖生长);有的是促进肿瘤细胞凋亡(死亡);有的是对肿瘤新生血管生存的抑制(断了肿瘤的粮草),“敌我分明”只杀伤肿瘤细胞,而对肿瘤病人体内正常细胞无损伤或损伤轻。
  肺癌的靶向药物治疗 肺癌是严重危害人类健康和生命的恶性肿瘤,多数病人明确诊断时已是中晚期,外科手术、放射线治疗、化学药物治疗等,只能挽救部分病人的5年生存时间,而80%的病人会因为肺癌的播散、复发、转移和不能耐受放化疗的毒副反应,最终失去生命。分子靶向药物治疗肿瘤的模式建立,无疑给肺癌病人带来了福音。例如,2002年7月阿利斯康公司研发的吉非替尼(易瑞沙),2004年罗氏公司开发的埃罗替尼(特罗凯),肿瘤临床医生把它们当成抗击肺腺癌的“战略预备队”。肺癌靶向药物的名字比较“烦”,可吃起来比较简单,都是每天一粒。当然,这些“神药”也有“毒性”,如常见的腹泻、皮疹等,但大多数人都能耐受,一般也无大碍。如果是老年患者,症状明显的病人,要及时去医院就诊。
  肝癌的靶向药物治疗 原发性肝癌具有恶性程度高的生物学特性,极易发生早期播散和转移。对于不能根治、特别是发生转移的病人,选择靶向药物治疗手段,令人关注。2007年欧洲药品管理局(EMEA)和美国食品与药物管理局(FDA)先后批准索拉菲尼(多吉美)用于治疗无法手术的原发性肝癌。此后,我国食品药品监督管理局(SFDA)于2008年批准该药用于无法手术或远处转移的原发性肝癌。目前,肿瘤学界正在进一步探索索拉菲尼与其他抗肿瘤方法的综合应用,如与化疗药物阿霉素、5-氟尿嘧啶、卡培他滨等,肝动脉化疗栓塞,或同是分子靶向药物的埃罗替尼(特罗凯)联合应用,治疗原发性肝癌,有望提高肝癌治疗疗效,为改善肝癌病人的预后带来新的希望。
  乳腺癌的靶向药物治疗 1997年美国食品与药物管理局(FDA)批准曲妥珠单抗(赫赛丁)治疗晚期乳腺癌,开始了分子靶向治疗的时代。曲妥珠单抗治疗乳腺癌疗效明确,不良反应轻微,耐受性良好,特别适用于一些老年人或全身情况较差的病人。若是和紫杉类或多烯紫杉类药物联用,不但疗效提高,还能明显延长患者的生存时间。另外,FDA于2007年3月批准拉帕替尼(泰克泊)治疗乳腺癌。用于曲妥珠单抗治疗乳腺癌失败的病人,能明显延长病人无复发生存。还有一些新的靶向药物正在研发中,并显示出明显的疗效。
  胃癌的靶向治疗 胃癌是消化系统最常见的恶性肿瘤,居我国恶性肿瘤病死率的第一位。由于多数病人在明确诊断时已是进展期,传统的外科手术切除及化疗、放疗的治疗效果不甚理想。分子靶向治疗胃癌已显示出高效、低毒等特点。如西妥昔单抗、曲妥单抗、吉非替尼、埃罗替尼等不论是单药应用,还是联合化疗药物治疗胃癌,抗肿瘤效应都较为确切,令人鼓舞。
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