晚期糖基化终末产物受体-核因子κB信号通路在脂多糖致新生大鼠急性肺损伤的作用

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目的

探讨晚期糖基化终末产物受体-核因子κB(RAGE-NF-κB)信号通路在脂多糖(LPS)致新生大鼠急性肺损伤(ALI)中的作用。

方法

32只SD新生大鼠完全随机化分为4组,每组8只。(1)LPS组:腹腔注射9 g/L盐水0.2 mL,1 h后腹腔注射3 mg/kg LPS;(2)硼替佐米组:腹腔注射0.2 mg/kg硼替佐米,1 h后腹腔注射3 mg/kg LPS;(3)抗RAGE单抗组:腹腔注射15 mg/kg抗RAGE单抗,1 h后腹腔注射3 mg/kg LPS;(4)对照组:在相应的时间点腹腔注射相同容积的9 g/L盐水。观察大鼠一般情况,24 h后麻醉后处死全部动物,酶联免疫吸附法检测血清及支气管肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平;Western blot检测肺组织RAGE及NF-κB蛋白的表达;反转录-聚合酶链反应法检测肺组织RAGE mRNA及NF-κB mRNA的表达;HE染色观察肺组织病理变化。

结果

1.血清及BALF中TNF-α水平:4组TNF-α水平总体差异存在统计学意义(F=150.70,P<0.001;F=165.83,P<0.001);LPS组血清及BALF中TNF-α水平最高;与LPS组相比,2个预处理组TNF-α水平均明显下降(P均<0.05)。2.与LPS组相比,2个预处理组RAGE、NF-κB蛋白均明显下降。3.RAGE mRNA、NF-κB mRNA表达:4组RAGE mRNA、NF-κB mRNA水平总体差异存在统计学意义(F=175.14,P<0.05;F=188.65,P<0.05)。与LPS组相比,2个预处理组RAGE mRNA、NF-κB mRNA均明显下降(P均<0.05)。4.肺组织病理评分:4组病理评分总体差异存在统计学意义(F=106.01,P<0.001);LPS组评分最高,损伤最严重;与LPS组相比,2个预处理组评分较低,差异均有统计学意义(P均<0.05)。

结论

RAGE-NF-κB信号途径参与LPS诱导的ALI,抗RAGE单抗、硼替佐米对LPS诱导的ALI有保护作用。

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